3. 外泌體circPACRGL通過miR-142-3p/miR-506-3p- TGF- cm1過程驅動大腸ai的惡化
發表期刊：Molecular Cancer
影響因子：15.302
發表時間：2020.7.27
文章鏈接：Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis
2020年7月27日，發表于Molecular Cancer（IF=15.302）的“Exosomal circPACRGL promotes
progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1
axis”首 次揭示了來源于腫 瘤細胞外泌體的circPACRGL在大腸ai增殖和轉移中的作用機制，為深入研究circRNA在大腸ai治
療中的作用機制提供了新的理論依據。
（1）大腸ai（CRC）來源的外泌體可刺激CRC增殖、遷移和侵襲
為了探索外泌體在CRC中的作用機制，作者首先從CRC細胞系HCT116和SW480的上清液中分離出ai細胞衍生的外泌體。CCK8、傷口愈合實驗和Transwell
assay顯示，過表達外泌體顯 著增強了CRC細胞的增殖、遷移和侵襲。流式細胞儀分析顯示，在過表達外泌體的CRC細胞中，凋亡細胞數目顯
著低于對照細胞，WB結果顯示，CRC衍生的外泌體增加了ai細胞相關的蛋白水平。此外，測試了CRC衍生的外泌體在體內轉移瘤模型中的作用，作者發現外泌體處理顯 著增加了HCT116細胞的轉移。綜上所述，CRC衍生的外泌體可促進CRC增殖、遷移和侵襲。
（2）添加腫 瘤來源的外泌體后，circPACRGL在大腸ai細胞中顯 著上調
通過外泌體環狀RNA測序分析了HCT116和SW480細胞外泌體（Ex-HCT116和Ex-SW480）的表達譜。Venn顯示circPAGAL（也稱為has_circ_0069313）是兩個Ex組中上調特為顯 著的基因，并通過qPCR證實。qPCR顯示在腫
瘤來源的外泌體刺激下，CRC細胞中circPACRGL的表達顯 著上調，且circPACRGL可能來源于腫
瘤衍生的外泌體。為了研究circPACRGL是否為CRC進展所必需的，作者進行了功能缺失分析，將circPACRGL-siRNA轉染到HCT116和SW480細胞中敲低circPACRGL后，使用腫
瘤來源的外泌體刺激兩種CRC細胞，顯示circPACRGL mRNA表達顯著增加。這些結果表明，circPACRGL主要來自腫
瘤來源的外泌體。
