人類嗜T細胞病毒(HTLV),是20世紀70年代后期發現的第一個人類逆轉錄病毒,有Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)和Ⅱ型(HTLV-Ⅱ)之分,分別是引起T細胞白血病和毛細胞白血病的病原體。和艾滋病病毒(HIV)一樣屬逆轉錄病毒科的RNA腫瘤病毒亞科。
HTLV-Ⅰ可通過輸血、注射或性接觸等途徑傳播,也可經胎盤、產道或哺乳等垂直傳播。也就是說它的傳播途徑和HIV病毒是一樣的,但它卻沒有像HIV一樣在世界范圍內傳播,而是局限在一定的地域中。HTLV-Ⅰ導致的成人T淋巴細胞白血病,在加勒比海地區、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區呈地方性流行。我國也在部分沿海地區發現少數病例。內地很少有感染者,這一點我比較困惑,是什么原因導致HTLV感染的地域性?希望能得到指教!
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附錄
HTLV病毒
百科名片
人類嗜T細胞病毒(HTLV),是20世紀70年代后期發現的第一個人類逆轉錄病毒,有Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)和Ⅱ型(HTLV-Ⅱ)之分,分別是引起T細胞白血病和毛細胞白血病的病原體。屬逆轉錄病毒科的RNA腫瘤病毒亞科。HTLV-Ⅰ可通過輸血、注射或性接觸等途徑傳播,也可經胎盤、產道或哺乳等垂直傳播。
生物學性狀
電鏡下兩型HTLV呈球形,直徑約100nm,中心為病毒的RNA和逆轉錄酶,最外層系病毒的包膜,其表面嵌有gp120,能與CD4結合而介導病毒的感染。包膜內有病毒的衣殼,含有P18和P24兩種結構蛋白。病毒的基因組自5’至3’端依次為gag、pol和env三個結構基因以及tax、rex 兩個調節基因,其兩端均為LTR。gag等三個結構基因的功能與HIV的結構基因相似;tax基因能夠編碼一種反式激活因子,一方面活化LTR,促進病毒基因的轉錄,另一方面可活化宿主細胞IL-2及其受體的基因,發揮細胞促生長作用;rex基因可表達兩種對病毒結構基因有調節作用的蛋白。兩類調節基因與 HIV調節基因的比較見表33-3。兩型HTLV的基因組同源性達50%。
致病性與免疫性
兩型HTLV均可通過其表面包膜糖蛋白與易感細胞的CD4分子結合而感染,受染細胞可發生轉化而惡變,其機制尚不十分清楚。目前研究表明,逆轉錄病毒誘導癌癥發生的機制主要有三種:①病毒通過激活宿主細胞癌基因(C-onc)誘發癌變。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既無目前已知的病毒癌基因(V- onc),也不會在其基因組插入宿主細胞時活化與其相鄰的細胞癌基因。因此不會通過此種機制使細胞癌變,這與Rous雞肉瘤病毒、禽類白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA腫瘤病毒不同。已經發現諸如Rous雞肉瘤病毒等動物逆轉錄病毒的癌基因(V-onc)達25種以上,而在人逆轉錄病毒中無一發現。②插入突變。即逆轉錄病毒插入特定的細胞基因組部位,引起細胞基因的異常表達,致使細胞的生長失控,此類細胞基因稱為原癌基因(proto- oncogenes)。由此機制導致的人類腫瘤尚無報道。③HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所導致的T淋巴細胞白血病系第三種機制,是一多階段演變過程,在此過程中,病毒首先與CD4+細胞結合并活化受染細胞,細胞膜上表達IL-2受體,進而經病毒的逆轉錄酶作用形成病毒DNA,并整合于宿主細胞染色體形成前病毒。在病毒tax基因產物的作用下,CD4+細胞IL-2及其受體的基因異常表達,使受染細胞大量增殖。帶有前病毒的宿主細胞可因病毒DNA整合部位的多樣性,轉化成不同的細胞克隆,并在細胞繼續增殖過程中,某一克隆的某一細胞DNA發生突變而演變成白血病細胞,進而形成白血病細胞克隆。由HTLV感染 CD4+細胞到白血病細胞克隆的形成大約需要3~6周的時間。
HTLV-Ⅰ可經輸血、注射或性接觸等傳播,也可通過胎盤、產道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導致的成人T淋巴細胞白血病,在加勒比海地區、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區呈地方性流行。我國也在部分沿海地區發現少數病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無癥狀的,但受染者發展為成人T淋巴細胞白血病的幾率為1/20,CD4+T細胞的惡性增生可呈急性或慢性,出現淋巴細胞數異常升高、淋巴結病、肝脾腫大的臨床表現,也可見斑點、丘疹樣小結和剝脫性皮炎等皮膚損傷。
強直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關的第二類綜合征,系慢性進行性神經系統紊亂,表現為兩側下肢無力、麻木、背痛,也可出現膀胱刺激癥狀。在某些人群,HTLV-Ⅱ的感染率較高,如注射藥物使用者等。
微生物學檢查
病毒分離采用PHA處理的患者淋巴細胞,加入含IL-2的營養液培養3~6周,電鏡觀察病毒顆粒,并檢測上清液逆轉錄酶活性,最后用免疫血清或單克隆抗體鑒定。抗體檢測可用ELISA法、間接IFA和膠乳凝集法,也可用免疫印跡法和PCR法等檢測抗原或病原體。血液中HTLV-Ⅰ抗體的存在即可診斷為該病毒感染;而血液中異常淋巴細胞數量的大量增生,同時證實這些淋巴細胞中有HTLV-ⅠDNA,則可支持成人T淋巴細胞白血病的診斷。
防治原則
成人T淋巴細胞白血病主要采取化療,但對HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳;AZT和其他逆轉錄酶抑制劑能夠有效的對抗細胞培養中的HTLV-Ⅰ。預防 HTLV感染的措施包括;象預防HIV感染一樣,加強衛生知識的宣傳、避免與患者的體液尤其是血液或精液等接觸,對供血者可行HTLV抗體檢測,保證血源的安全性。在美國,1988年起已開始對血庫的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的測定;強化對HTLV感染的監測,及時了解流行狀況,采取應對措施;嚴格國境檢疫,防止傳入。
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