徐湘民／趙存友合作揭示ERF在β地中海貧血中的分子機制

　　2021年3月17日，南方醫科大學醫學遺傳學教研室徐湘民教授和趙存友教授聯合國內外19家單位（南方醫科大學2020屆遺傳學專業博士畢業生包秀勤、中國人民解放軍第923醫院張新華主任、華東師范大學王立人博士為共同第一作者）在American Journal of Human Genetics期刊以發表Article長文文章“Epigenetic inactivation of ERF reactivates γ-globin expression in β-thalassemia”【1】。該研究通過對胎兒血紅蛋白（fetal hemoglobin, HbF）極高和極低兩組的β-地中海貧血（β-地貧）患者骨髓樣本的甲基化組和轉錄組的整合分析，發現了一個新的β-地貧表型修飾基因ERF（編碼ETS2 repressor factor），該基因啟動子區的甲基化變化顯著影響HbF的表達水平；他們利用基因編輯的細胞、動物以及臨床大樣本病例進一步證實了ERF通過結合在HBG啟動子上游位置招募甲基化轉移酶DNMT3A介導HBG啟動子的高甲基化，進而抑制γ-珠蛋白基因的表達；而ERF啟動子上的高甲基化介導的ERF表達下調可解除其對HBG的轉錄抑制，從而重新開放γ-珠蛋白的表達，最終提升HbF水平，緩解β-地貧患者臨床表型。