主要鑒別引起呼吸困難的臨床情況，尤其是與心力衰竭鑒別。根據心臟原有的基礎疾病如冠心病、高血壓、瓣膜病、先天性心臟病或心肌病等病史，查體聞及肺部濕啰音，并根據心音、心臟雜音和有無心包摩擦音進行判斷，心臟超聲有助于明確。
（一）結核性心包炎
通常由縱隔淋巴結結核、肺胸膜結核直接蔓延而來。臨床特點是發病較緩慢，毒血癥癥狀較輕，滲出液多為大量，且多為血性，病程經過較長，最后常發展為慢性縮窄性心包炎。臨床診斷主要根據是：
1、長期不規則發熱、軟弱、疲乏、盜汗、體重減輕，發熱雖然較高，但患者往往無嚴重的中毒面容；
2、有心包外結核的存在，最常見者為肺結核、結核性胸膜炎與淋巴結結核；
3、心包滲出液為中等或大量，可達1000ml或更多，呈漿液纖維蛋白性或血性，雖經多次抽液，仍有重行積聚的傾向；
4、心包滲出液培養或動物接種可發現結核桿菌；
5、抗結核治療后良好，易形成慢性縮窄性心包炎。
（二）病毒性心包炎
多有以下特點作為診斷線索：
1、有病毒感染的病史，在病毒感染后1-3周內產生心包積液；
2、可與病毒性心肌炎及（或）心內膜炎同時發生；
3、心包積液量不太多，可為一過性的，但可以再發。一般無明顯心包填塞癥狀，積液可為血性；
4、輕者可毫無癥狀，也可有心前區隱痛，重者心前區劇痛，類似心絞痛或心肌梗死；
5、病程較短，一般為6-7周可自行痊愈；
6、根據血清與心包積液的補體結合試驗效價增高，可作診斷。柯薩奇病毒可從患者糞便與鼻咽部分泌物中分離出，也有助于此病的診斷；
7、預后良好，很少形成縮窄性心包炎。
（三）化膿性心包炎
化膿性心包炎常被原發病掩蓋，在所有的心包炎中是較易誤診與漏診。化膿性心包炎具有如下特點為診斷線索：
1、敗血癥或其他化膿性感染發生呼吸困難、頸靜脈怒張、血壓下降、心動過速等，難以用其他原因解釋時，應想到化膿性心包炎的可能；
2、化膿性感染時，一旦出現心音遙遠，心臟濁音界擴大，應及時進行B超檢查；
3、化膿性感染患者一旦出現心前區疼痛或兼有心前區皮膚輕度水腫，體檢發現心包摩擦音或心包積液征，則大致可確定化膿性心包炎的存在。但不典型病例也可誤診。
（四）風濕性心包炎
風濕性心包炎多發生于青年人，而中老年人少見臨床上診斷為單純性風濕性心包炎少見，常合并風濕性心肌炎與心內膜炎，即所謂風濕性全心炎，且風濕性心肌炎與心內膜炎臨床征象較突出。風濕性心包炎也常與心臟外風濕性病變并發，如多發性關節炎。風濕性心包炎可為干性（纖維素性）或滲出性（漿液纖維素性入風濕病患者突然出現體溫升高、血沉加快、心臟搏動與呼吸明顯加速，提示風濕病活動性加重。心包摩擦音常常持續短暫時間而消失，或時隱時現，因此臨床上可被忽略。風濕性心包炎滲出液通常為漿液性，極少為血性，液量一般為少量或中等量，不超過300ml。但偶爾也可為大量，達到或超過1000ml。如滲液量少通常在2-3周內可自行吸收。風濕性心包炎痊愈后，一般只引起局限性松弛性的粘連，不累及整個。已包，不妨礙心臟功能。風濕性心包炎與結核性心包炎的鑒別，主要依據風濕熱的表現，發病較急、病程較短，以及水楊酸制劑的良好效果和較好的預后。
（五）尿毒癥性心包炎
尿毒癥性心包炎是一種伴有纖維素性滲出物的無菌性炎癥。常發生于慢性腎炎尿毒癥過程中，通常滲出液量較少，主要體征為在心底部、心前區或局限于狹小的區域聽到心包摩擦音。患者有不同程度的心前區疼痛或僅有壓迫感，由于尿毒癥癥狀相當明顯，心包本身的癥狀往往不明顯。心包摩擦音常為尿毒癥的后期表現，若尿毒癥的原因為可逆性，則一旦腎功能改善后，心包摩擦音可消失。
（六）系統性紅斑狼瘡性心包炎
系統性紅斑狼瘡性心包炎多發生在該病的急性期，但也可見于亞急性期或慢性期。心包炎多數為干性，主要體征為心包摩擦音，痊愈后遺留心包粘連增厚。如發生心包粘連積液，多為漿液纖維素性，少數為血性，積液可達數百毫升，細胞分類以中性分葉粒細胞為主。周圍血液內及（或）心包滲出液內找到狼瘡細胞，可確定此病的診斷。本病須與風濕性及結核性心包炎相區別。游走性關節疼痛、發熱、血沉加快。腎上腺皮質激素治療有顯著療效，與風濕性心包炎相似，但根據特征性的面部紅斑、白細胞減少、腎臟損害等，應考慮系統性紅斑狼瘡的可能性。面部蝶形紅斑及紅斑狼瘡細胞的發現。則可肯定診斷。本病與結核性心包炎的鑒別，后者常有心包外結核病、積液量較大、積液中可找到結核桿菌，本病主要根據多個器官損害的征象、面部蝶形紅斑及（或）狼瘡細胞的發現，血清抗核抗體效價升高等。
（七）放射性心包炎
縱隔放射治療后可引起放射性心包炎，有時可引起心包縮窄。在放射治療后經過一段潛伏期然后發病。可并發放射性肺炎。發生率取決于放射部位和劑量的大小。心包積液為非特異性炎癥滲出液，心包病理活檢亦為非特異性炎癥病變。診斷可根據放射治療史，心包積液特點和排除其他原因的心包積液而確定。必要時進行心肌活檢有助于診斷。
（八）急性非特異性心包炎
本病又稱為特發性心包炎或急性良性心包炎。病因不明，病毒感染和感染后發生的過敏的反應，可能是主要病因。起病多急驟，表現為心前區痛，呈較劇烈的刀割樣痛，發熱，呼吸困難等。心包摩擦音是最重要的體征。多在24-48 h后消失，但也有持續數周或數月之久的。心包積液一般為小量乃至中等量，很少產生心臟填塞。但也可有大量積液引起心包填塞者。心包積液為漿液性，呈草黃色、暗黃色、葫拍色，也可為血性，細菌檢查陰性。本病可自行痊愈，但可多次反復發作，腎上腺皮質激素可有效地控制癥狀，一般不發展為縮窄性心包炎。對于不典型病例，不經過詳細的檢查與長期觀察，不可輕易作出急性非特異性心包炎的診斷。此病須與風濕性心包炎、結核性心包炎及急性心肌梗死相鑒別。
（九）心肌梗死后綜合征
心肌梗死后綜合征的發病機理可能與自身免疫有關。典型病例發生在心肌梗死后數周內，其主要臨床表現有持續發熱。胸痛、血沉加快、白細胞增多、心包炎、胸膜炎與肺炎等。此綜合征須與急性心肌梗死并發心包炎相區別，后者心包摩擦音發生較早（通常在急性心肌梗死后2-4d出現），持續時間短較易消失，一般不引起。已包積液；而本綜合征心包摩擦音出現較晚（大約在急性心肌梗死后第2-11周），持續時間較久（7-10 d或數周），有些并發左側胸腔積液，有些病例有心包積液。
（十）心包切開術后綜合征
在心臟手術（如先天性心臟病手術、二尖瓣分離術）后 10 d至4周間，患者可出現發熱、胸痛、心包炎、胸膜炎等癥狀。其癥狀輕重不一。發病機理認為與自身免疫作用有關。實驗室檢查白細胞增多、血沉加快、嗜酸性粒細胞增多地反應蛋白試驗陽性等改變。半數病例出現心包摩擦音，有些病例則出現心包積液。心包積液未能證明有細菌存在。癥狀常能自行緩解。本病預后良好。
（十一）腫瘤性心包炎
癌性心包炎近年有增多趨勢，主要見于老年人。心包腫瘤往往為繼發性，其原發性腫瘤通常為乳腺癌、支氣管癌與腹腔臟器癌，但身體任何部位的癌瘤均可轉移至心包。心包積液常為血性，可為大量，雖經反復穿刺抽液仍可再重新滲出積聚。如患者年齡較大，且體內有原發癌，發病緩慢隱襲，心前區疼痛輕微或不明顯，心包積液為血性，應考慮心包轉移癌的可能性。如在心包積液中找到癌細胞則診斷明確。有些病例由于癌組織崩潰或混合感染可引起發熱，如同時原發癌隱蔽，則須與結核性心包炎相鑒別。