1.一般治療
急性期應臥床休息，加強護理，避免發生嚴重并發癥。脾臟顯著腫大時應避免劇烈運動，以防破裂。抗生素無效，若出現繼發細菌感染可使用抗生素。
2.藥物治療
（1）對癥治療高熱病人可用退熱劑。咽痛者給予生理鹽水漱口或西瓜霜潤喉片含服。對發熱高、咽痛劇烈者，應注意咽部繼發細菌感染，可做咽拭子培養病使用抗生素。并發心肌炎、嚴重肝炎、溶血性貧血或因血小板減少并有出血者可考慮使用糖皮質激素。
（2）抗病毒治療更昔洛韋、干擾素早期治療可緩解癥狀及減少口咽部排毒量，但對EB病毒潛伏感染無效。也可應用阿昔洛韋或EB病毒特異性免疫球蛋白進行治療。