目前沒有關于ADEM藥物治療的大規模、多中心、隨機、安慰劑對照試驗。糖皮質激素被廣泛認為是一線治療（class Ⅳ）。
激素應用的藥物選擇、劑量和減量方法尚未統一，一項回顧性研究發現靜點甲強龍優于地塞米松。
甲強龍的使用方法：20-30mg/kg (最大劑量不超過1g)/d，靜點3-5天，繼之以強的松1-2mg/kg/d口服1-2個星期，隨后逐漸減量，4-6周停用，若激素減量時間小于3周，將增加復發的風險。Dale等研究發現，復發的患者激素使用的平均時間為3.2周，而未復發者的激素使用時間為6.3周 。若激素不耐受或有使用禁忌，或效果不佳，IVIG是二線治療藥物，IVIG的使用方法：2g/kg（總量），分2-5天靜點。
血漿交換：主要是對體液免疫產生調節作用，可清除病理性抗體、補體和細胞因子，用于對激素無反應的急性暴發性CNS脫髓鞘疾病，隔日進行5-7次交換，副作用有貧血，低血壓、免疫抑制和感染等。其他免疫抑制劑，如環磷酰胺，僅有用于成人激素無反應的ADEM患者。
具體用量：500-1000mg/m2，一次靜點，或在第1，2，4，6和8天分次給予。
嚴重副作用有繼發惡性腫瘤、不育、出血性膀胱炎、充血性心力衰竭、免疫抑制、感染、stevens-Johnson綜合征、肺間質纖維化等。