最常見的病因是各型病毒性肝炎,在我國發生的AHF病例大多數以上是由各型肝炎病毒所致。藥物中毒引起的AHF預后較好,肝炎病毒導致的AHF預后較差。
1.感染
最常見為肝炎病毒感染,其中乙型肝炎病毒是最主要的因素,其他病毒（如單純皰疹病毒、巨細胞病毒等）引起的AHF不常見。細菌及立克次體感染可以引起敗血癥、感染性休克,導致肝功能損害,嚴重可引起AHF。
2.中毒
藥物中毒是引起AHF另一個常見原因。藥物性肝損害分為中毒性和變態反應性肝損害。中毒性肝損害是指藥物的代謝產物直接對肝臟產生損害,常與劑量有關。而變態反應性肝損害是指藥物作為抗原引起過敏反應,產生肝損害常與劑量無關,常見藥物有四氯化碳、氟烷、利福平、四環素、對乙酰氨基酚、異煙肼、抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑及布洛芬等。
3.代謝異常
如妊娠急性脂肪肝、Reye綜合征、Wilson病、半乳糖血癥及遺傳性酪氨酸血癥等可引起AHF。
4.缺血缺氧
急性循環衰竭、心肌梗死、嚴重出血、嚴重心律失常、休克及肺栓塞等造成肝缺血缺氧而發生AHF。