日前，Forty Seven公司在第61屆美國血液學會（ASH）年會上宣布，其靶向CD47的單克隆抗體magrolimab，與azacitidine組成的聯合療法，在治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的1b期試驗中，表現出優于azacitidine單藥療法的治療效果。
MDS是一組異質性的造血干細胞疾病，其特征是骨髓，紅細胞和巨核細胞祖細胞發育不良，并伴有影響三種譜系中一種或多種的血細胞減少癥。AML是一種進展迅速的血液和骨髓癌癥。患者癌變白細胞迅速增長，使他們不能行使正常功能，還影響正常血細胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病類型中最低的。
Forty Seven開發的magrolimab是一款以CD47為靶點的單克隆抗體。CD47為癌細胞上過度表達的免疫調節分子，是癌細胞為了避免被巨噬細胞吞噬而發出的“別吃我”信號。Magrolimab以類似于檢查點抑制劑激活T細胞的方式，激活巨噬細胞。此前，美國FDA授予magrolimab快速通道資格，用于治療MDS和AML患者。FDA和歐洲藥品管理局還授予magrolimab治療AML患者的孤兒藥資格。
該項1b期臨床試驗旨在驗證magrolimab與azacitidine聯合治療不適合化療的高風險MDS患者和初治AML患者中的療效。截至2019年11月18日的數據顯示，在MDS患者亞組中，患者的總緩解率（ORR）達到92%，其中50%的患者達到完全緩解（CR），33%的患者達到骨髓形態學CR，8%的患者的血液學數據得到改善，8%的患者病情保持穩定。
在AML患者亞組中，患者的ORR達到64%，其中41%的患者達到CR，14%的患者達到完全緩解兼完全血細胞計數緩解（CRi），5%的患者達到骨髓形態學CR。32%的患者的病情保持穩定，僅有5%的患者病情發生進展。兩組患者的平均緩解時間為1.9個月，該組合療法的療效顯著優于azacitidine的單藥治療。
此外，值得一提的是，在攜帶TP53突變的AML患者中，患者的ORR達到78%，44%的患者達到CR，33%的患者達到CRi。TP53突變通常與預后不良有關，這類患者很難接受現有療法的治療。
“到目前為止，magrolimab和azacitidine組成的聯合療法在治療MDS和AML患者中表現出優異且持久的臨床療效，”Forty Seven首席醫學官Chris Takimoto醫學博士說：“在美國FDA的指導下，我們有望在2021年第四季度實現遞交生物制品許可申請（BLA）的目標。”