慢性疼痛不容忽視！研究表明其與多種疾病密切相關

　　世界上大約三分之一的成年人，包括2500萬英國人，在他們的一生中會經歷慢性疼痛。慢性疼痛被定義為受傷或手術后持續超過愈合期的急性疼痛，這是許多醫療條件的一個特征。

　　通常慢性疼痛的強度并不一定與組織損傷的程度相匹配，這在關節炎中可以看到。它甚至可以由非常輕微的外傷引起，如針刺傷。

　　我們不完全理解為什么有些人會患上慢性疼痛，而有些人不會，或者隨著時間的推移，急性疼痛是如何變成慢性疼痛的，但人們認為，慢性疼痛與基因有關。這種缺乏了解使慢性疼痛極其難以治療。

　　據估計，僅慢性背痛就給英國經濟造成了100億英鎊的損失。在美國，美國國立衛生研究院(national Institutes of Health)將當前阿片類藥物相關死亡的流行描述為一場全國性危機。近年來，英國阿片類藥物處方和與阿片類藥物相關的死亡人數也大幅上升。

　　挖掘DNA

　　為了更好地理解慢性疼痛背后的生物學原理，研究人員進行了一項全基因組關聯研究(GWAS)。他們在英國生物銀行中尋找與"多處慢性疼痛"相關的DNA風險標記。在0到7的范圍內，人們報告身體中有多少個地方存在慢性疼痛，這是多部位慢性疼痛的特征。

　　這是迄今為止對慢性疼痛進行的最大的基因研究，涉及38萬多名參與者，是23andMe與制藥公司輝瑞(Pfizer)合作進行的最近一項類似研究的10倍。以前的許多遺傳學研究都集中在特定的慢性疼痛條件上，比如偏頭痛，但這項研究關注的是慢性疼痛，而不考慮潛在的損傷或條件。

　　研究人員感興趣的是確定一般慢性疼痛和易受慢性疼痛影響的遺傳風險因素，而不是特定的疼痛癥狀或條件。越來越多的研究表明，慢性疼痛可能存在于一個連續的"譜系"中，與對慢性疼痛本身的研究相比，原始疾病、條件或損傷對潛在機制的了解較少。

　　重要的發現

　　他們發現了76個與慢性疼痛相關的獨立DNA風險標記，或單核苷酸多態性(SNPs)。這些基因分布在整個基因組中，表明在成人大腦中表達的基因，參與神經可塑性或大腦重構，參與慢性疼痛的發展。

　　研究結果還表明，參與細胞周期的基因與慢性疼痛有關--這可能表明免疫系統或作為神經可塑性一部分的細胞生成的作用。

　　研究人員還研究了慢性疼痛和其他疾病，尤其是重度抑郁癥(MDD)之間的DNA風險標記是否有交叉。這是一種常見的精神疾病，也是全球"多年殘疾生活"(衡量疾病負擔的指標)的最大因素之一。

　　患有MDD的人通常也會經歷慢性疼痛，反之亦然，而且發生率很高。研究人員發現慢性疼痛和MDD在基因上有重疊，大約50%的慢性疼痛的DNA風險標記也被發現是MDD的風險標記。他們還發現，慢性疼痛與精神分裂癥、體重指數、類風濕關節炎和創傷后應激障礙等疾病之間存在遺傳重疊。

　　他們用他們的數據來檢驗慢性疼痛是否會對MDD產生因果影響，反之亦然，并發現慢性疼痛確實是MDD的原因之一，但反之則不成立。這是通過一種叫做孟德爾隨機化的分析完成的，它允許從同時收集所有數據的數據集中計算因果效應。

　　這項研究結果也可能幫助使用"基于個人DNA風險標記的多基因風險評分"來預測哪些人最容易患慢性疼痛。

　　這項發現揭示了慢性疼痛的遺傳學和可能機制的新信息，并可能為更好的治療提供新的途徑。這項研究也可能有助于識別出遺傳風險較高的個體，這些個體有可能患上慢性疼痛。很明顯，慢性疼痛與一系列其他疾病和疾病重疊，但我們關于它導致MDD的發現可能具有重要的臨床意義，對世界各地的公共衛生也很重要。