神經干細胞以及神經元研究是神經系統疾病治療和再生醫學的前沿領域，對理解大腦的發育、可塑性以及神經系統疾病的診斷和治療有重要價值。隨著我國人口老齡化趨勢的加劇，腦缺血、中風以及老年癡呆、帕金森等神經系統損傷和退行性疾病的患病比例不斷增高，這些疾病中神經元的功能退化和死亡是對研究治療和藥物開發的極大挑戰，目前針對這些疾病的治療還沒有特別有效的措施。通過將來源方便的皮膚成纖維細胞誘導轉分化為功能性神經元，從而替代受損和死亡的神經元具有重要的應用前景。
中國科學院動物研究所焦建偉實驗室的前期工作首次實現了以非整合系統——腺病毒包裝系統——導入基因并轉分化成功。該系統不將外源基因整合入原細胞基因組，從而減少了外源基因整合對細胞的影響，最大限度保持了誘導后細胞與原代神經元在基因表達和功能上的一致性，為后期安全的臨床應用提供了可能性(Cell Res, 2012)。
但之前的誘導效率還比較低，實驗室接下來探索如何組合新的基因從而提高轉分化效率。通過一系列篩選，發現孤核受體Rarg和Nr5a2可以極大提高成纖維細胞到神經元的轉分化效率，并且轉分化的時間縮短，轉分化神經元的功能和成熟度均有不同程度的提高(J Biol Chem, 2014)。這些基礎研究成果將為神經元細胞的移植治療提供更多來源及理論參考。
以上研究成果于1月23日在線發表于Journal of Biological Chemistry。該研究得到了中科院干細胞先導項目、科技部重大科學研究計劃和中科院百人計劃的支持。
動物所在成纖維細胞轉分化為神經元的研究上取得進展
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