我國學者發現m6A修飾小腦發育中的新功能

　　N6-甲基腺嘌呤（m6A）修飾是RNA上分布最廣泛的一種化學修飾，參與調控RNA的翻譯、降解以及可變剪接等多個過程，在胚胎干細胞干性維持、胚胎發育、配子發生等生命活動中均發揮重要作用。m6A修飾是由METTL3、METTL14以及WTAP等構成的m6A甲基轉移酶復合物催化形成的，其中METTL3是m6A甲基轉移復合物的核心組分。在小鼠中，敲除Mettl3基因可導致早期胚胎發育終止，表明m6A甲基化修飾在哺乳動物胚胎發育中扮演重要角色。

圖: Mettl3條件敲除影響小腦發育的示意圖

　　中國科學院遺傳與發育生物學研究所王秀杰研究組與動物所周琪研究組、基因組所楊運桂研究組通過合作研究發現，在中樞神經系統通過Nestin-Cre特異地敲除Mettl3導致小鼠出現嚴重的運動功能障礙，并伴隨哺乳期死亡。解剖和病理切片檢測發現由Mettl3敲除引起的m6A甲基化修飾的缺失嚴重影響大腦皮層和小腦的發育，導致大腦皮層變薄和小腦萎縮。進一步研究發現，m6A甲基化修飾的缺失引起小腦內顆粒神經元分化和成熟過程中基因表達調控紊亂，最終導致顆粒神經元大量凋亡。該研究揭示了METTL3介導的m6A修飾調控在哺乳動物中樞神經系統發育中的重要作用。

　　該項成果于2018年6月7日在線發表在PLOS Biology雜志上（DOI:10.1371/journal.pbio.2004880）。王秀杰研究組劉修營助理研究員和王猛副研究員、動物所博士生王晨鑫和徐凱、基因組所崔冠深為共同第一作者。該項研究得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院等項目的資助。