我國學者在血管穩態與重構的高血壓研究方面取得進展

　　在國家自然科學基金項目（項目編號：81471075，91439123）等資助下，暨南大學、溫州醫科大學林灼鋒研究員團隊在血管穩態與重構的高血壓調控機制研究方面取得新進展，研究成果以“FGF21 Prevents Angiotensin II-Induced Hypertension and Vascular Dysfunction by Activation of ACE2/Angiotensin-(1–7) Axis in Mice”（FGF21通過激活ACE2/Angiotensin-(1-7)信號軸抵抗血管緊張素II引發的小鼠高血壓和血管損傷）為題，于2018年6月5日在Cell Metabolism（《細胞代謝》）雜志上發表。暨南大學林灼鋒研究員為通訊作者，溫州醫科大學潘薛波博士、首都醫科大學博士生邵怡輝、吉林農業大學博士生吳帆和首都醫科大學王媛博士為共同第一作者。論文鏈接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30243-2。

圖. FGF21抵抗血管緊張素II引發的高血壓好血管功能損傷機制示意圖

　　高血壓作為心腦血管疾病發病的主要危險因素，可誘發心腦腎和血管功能與結構的改變，最終引起腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎病等嚴重的并發癥。探索高血壓發病機制及開發新型藥物靶點，對于有效防治高血壓具有重要現實意義。目前治療高血壓的藥物雖然種類繁多，但均存在不同的負作用。安全、有效保護器官的抗高血壓藥物是目前研發的理想目標。

　　FGF21被認為是一種調節脂肪和葡萄糖代謝以及調控胰島素敏感性的新型荷爾蒙因子。該團隊前期在先后在Cell Metabolism、Circulation等雜志報道了FGF21在維護機體糖脂代謝及心血管系統保護作用方面的生物特性。此次研究工作揭示了FGF21在血管緊張素II誘導高血壓病變過程中所扮演的角色及其分子作用機制。該課題組首先觀察到在血管緊張素II（Ang II）誘導高血壓病變小鼠中，FGF21在肝臟組織中的表達顯著上調；并進一步通過FGF21功能缺失及獲得功能的模式闡明了Ang II引發的肝臟FGF21上調是一種保護效應。與野生型小鼠相比較，在FGF21缺失小鼠中，Ang II引發高血壓及血管損傷進一步惡化，而腺相關病毒介導FGF21過表達則顯著抑制Ang II引發的這些負面效應。進一步的機制研究表明，FGF21通過PPARγ上調脂肪和腎細胞ACE2的表達，進而促使Ang II轉變為具有降血壓作用的Angiotensin-(1-7)，從而發揮其降血壓和血管保護效應。

　　Nature Review Endocrinology和Nature Review Nephrology分別以“Link between FGF21 and blood pressure”和“FGF21 ACEs hypertension”為題對該研究工作進行了評述，指出FGF21可能是一個抗高血壓藥物新靶點。