我國學者揭示谷氨酸在抗精神病藥物療效反應中的作用

　　在國家自然科學基金項目（項目編號：81630030、81461168029、81771446）等資助下，四川大學華西醫院李濤教授團隊在精神分裂癥的藥理遺傳學研究方面取得重要進展。研究成果以“Effect of Damaging Rare Mutations in Synapse-Related Gene Sets on Response to Short-term Antipsychotic Medication in Chinese Patients With Schizophrenia”（突觸相關基因通路的罕見有害突變對中國精神分裂癥患者抗精神病藥物短程反應的影響）為題, 于2018年11月7日在精神病學領域著名學術期刊JAMA Psychiatry（《美國醫學會雜志?精神病學》）上在線發表，論文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2712600。該雜志同期發表了精神藥理遺傳學和精準醫學領域3位國際著名專家的特約評論“Successes and Challenges in Precision Medicine in Psychiatry”（精準醫學在精神經病學領域的成功與挑戰），鏈接為https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2712598，對本研究給予高度評價，并指出未來該研究領域所面臨的新挑戰。

　　精神分裂癥是一類常見的、嚴重損害患者社會功能與生存質量的重性精神障礙，多起病于成年早期和青壯年期。目前精神分裂癥的病因及發病機制不清，治療缺乏精準性，新藥研發停滯不前。李濤教授團隊采用開放性多中心隨機臨床試驗的設計，對3023例精神分裂癥患者進行為期6周的抗精神病藥物療效和不良反應評估。該團隊應用全外顯子二代測序技術結合生物信息學分析發現，抗精神病藥物療效不好的精神分裂癥患者在谷氨酸受體介導的突觸電流相關基因通路富集了更多的罕見有害突變，該發現在一組獨立的大樣本中得到重復驗證。

　　研究結果為精神分裂癥的谷氨酸功能紊亂假說提供了有力證據，掲示了谷氨酸傳遞相關罕見遺傳變異在抗精神病藥物療效反應中的潛在重要作用，為精神分裂癥的精準治療和新藥研發提供了新思路。