我國科學家揭示耶爾森菌誘導細胞焦亡的關鍵機制

　　耶爾森菌廣泛存在于自然界，其屬內的多個菌種具有極高的人類致病性，如鼠疫耶爾森菌是烈性傳染病鼠疫的病原菌，腸炎耶爾森菌可致胃腸炎、關節炎及敗血癥等。細胞焦亡是機體免疫系統對抗病原菌入侵的主要手段之一，已有研究發現，耶爾森菌感染能夠觸發細胞焦亡，但其觸發細胞焦亡的分子機制尚不清楚。

　　科技部高技術研究發展中心受托管理的“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項“腸道免疫炎癥相關新型蛋白質機器的功能、機理及靶向研究（2020YFA0509600）”項目取得重要進展。中國科學院上海巴斯德研究所的項目研究團隊進行協同攻關，篩選鑒定出耶爾森菌感染觸發細胞焦亡的關鍵因子—Rag-Ragulator復合物。實驗結果顯示Rag-Ragulator復合物特異性地參與受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸激酶1（RIPK1）和半胱天冬酶8（Caspase-8）介導的細胞焦亡，而不參與經典或非經典炎癥小體介導的細胞焦亡。該項研究發現細胞受到耶爾森菌攻擊時，在Rag-Ragulator復合物的幫助下，胞質中的RIPK1和Caspase-8轉移至溶酶體，并進一步組裝形成復合體II，之后引發下游信號傳導誘發細胞焦亡。Rag-Ragulator的功能缺失能夠顯著抑制細胞焦亡的發生。

　　該研究闡釋了溶酶體定位的Rag-Ragulator復合物在耶爾森菌感染中的新功能，并詳細解析了耶爾森菌感染后宿主細胞內RIPK1/Caspase-8活化誘發細胞焦亡的分子機制，是對細胞焦亡領域的一大拓展，為如鼠疫耶爾森菌和腸炎耶爾森菌感染相關疾病的治療提供了新靶點和新思路，研究成果近期發表在Science雜志上。