我國科學家研發出新型快速抗抑郁化合物

近日，中科院分子細胞卓越中心與上海科技大學合作，完成以致幻劑與其靶點結構為導向的新型快速抗抑郁化合物設計，為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發指明了方向。這一成果1月28日在國際學術期刊《科學》上發表。

據統計，全球約有3.22億抑郁癥患者，目前市售的傳統抗抑郁藥物通常需要長達幾周甚至幾個月后才能起效，并且對三分之一的難治性抑郁癥患者沒有改善作用。近年來，多種致幻劑在抑郁癥治療方面展現了一定的潛能。科學家從“神奇蘑菇”中提取到一類天然致幻劑——裸蓋菇素，二期臨床研究結果表明，裸蓋菇素在一天內可以極大改善抑郁癥患者的癥狀，且效果可持續三個月以上。但是，致幻劑的致幻副作用極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應用。因此全世界的科學家一直致力于尋找和研發非致幻且能快速起效的新型抗抑郁藥。

裸蓋菇素在人體內被代謝為脫磷酸裸蓋菇素，進一步與血清素2A受體結合發揮作用。研究人員通過結構解析發現，脫磷酸裸蓋菇素除了先前預測的與血清素2A受體的經典結合模式之外，存在另一種受脂質調控的結合模式。

基于第二種結合模式，研究人員設計并合成了以IHCH-7086和IHCH-7079為代表的系列血清素2A受體β-arrestin信號的偏好性激動劑，并在動物體內實驗驗證出該系列化合物無致幻作用，且同時具備快速抗抑郁的效果。該項研究成果為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發指明了方向。科研人員介紹，化合物并不等同于藥品，還需要進行大量的實驗驗證，爭取早日使其成為造福患者的藥品。