我科學家發現抗金葡菌藥物新靶點

　　經過近4年聯合攻關，華東理工大學藥學院與中科院上海藥物研究所、湖北生物醫藥產業技術研究院有限公司等單位通力合作，成功發現一個抗耐藥金黃色葡萄球菌感染的藥物作用新靶點CrtN蛋白，并首次發現抗真菌老藥萘替芬，通過靶向CrtN發揮抗耐藥金黃色葡萄球菌藥效。相關研究在線發表在國際著名期刊《自然-化學生物學》雜志上。

　　金黃色葡萄球菌(金葡菌)是一種可引起致死性感染的人類病原菌。目前，抗生素是治療金葡菌感染的常用藥物，它通過直接抑制細菌的生長或者直接殺死細菌來達到臨床治療的效果。然而，抗生素在發揮其療效的同時也給予細菌強大的選擇壓力，并催生、富集了耐藥性菌株。伴隨著抗生素的廣泛使用，許多金葡菌表現出抗生素的耐藥性。

　　其中，耐甲氧西林的金葡菌呈多藥耐藥，也稱超級細菌，給臨床抗感染治療帶來很大的困難。從發現至今，超級細菌的感染迅速擴散，幾乎遍及全球，并已超過乙肝和艾滋病，被列為世界三大最難解決感染性疾患的首位。根據美國IMS (IMS knowledge link)關于抗菌藥的銷售數據顯示，2014年全球抗菌藥銷售總額高達399.07億美元，具體到治療超級細菌感染的抗菌藥，全球銷售總額為39.17億美元。

　　在金葡菌感染的發生、發展過程中，金葡菌的毒力因子起著非常重要的作用。其中，金黃色色素被譽為金葡菌的“盔甲”，是決定金葡菌致病力的一個重要因子。金葡菌利用該色素來抵御外界環境中氧化應激的傷害并藉此逃逸宿主體內用以清除致病菌的先天免疫。由此，解除金葡菌的“盔甲”，免疫系統就能更有效地清除感染的金葡菌。華東理工大學藥學院李劍教授課題組近幾年來一直致力于老藥的二次開發研究，目前已經獨立構建了共計1400余種老藥的實體庫，通過與藥理學同行合作，發現了多種老藥的新用途。

　　在這項研究中，上海藥物所研究人員通過表型篩選華東理工大學李劍教授課題組構建的數百個老藥，發現抗真菌老藥萘替芬在納摩爾濃度的水平上能顯著抑制金葡菌金黃色色素的產生，并增加金葡菌對氧化應激、人體血液的敏感性。

　　這項研究揭示了金葡菌金黃色色素合成途徑中的CrtN蛋白是一個具有良好成藥性的抗耐藥金葡菌感染分子靶點，為抗生素替代品、特別是抗致病力藥物的研究及開發提供了嶄新的切入點。該研究也表明了已上市藥物萘替芬及其類似藥物，有望發展成為新型的抗金葡菌感染或金葡菌/真菌混合感染藥物，起到“一箭雙雕”的治療效果。