首都醫科大學宣武醫院細胞生物室陳志國教授課題組在國際上首次將人源的誘導性多功能干細胞(iPSCs)誘導分化成為成熟具有電生理活性的浦肯野細胞,研究論文發表在3月18日發行的《Scientific Reports》上。該研究成果突破性地為研究浦肯野細胞(Purkinje cell)的功能,揭示小腦共濟失調類疾病的發病機制奠定了有力的基礎。
浦肯野細胞位于小腦浦肯野細胞層,是人腦內最大的神經元之一,也是小腦中唯一的傳出神經元,在人體運動協調中發揮重要作用。浦肯野細胞損傷是小腦共濟失調的主要病因之一,而長期以來,由于缺乏相應的細胞模型進行深入研究,這類疾病至今發病原因不明,臨床上無良好治療方案。課題組嘗試將患有遺傳性共濟失調病人的皮膚成纖維細胞重新編程為誘導性多功能干細胞,并將其進一步誘導分化成為浦肯野前體細胞,通過共培養技術獲得了成熟的人浦肯野細胞。
該研究成果為研究浦肯野細胞的功能,揭示小腦共濟失調類疾病的發病機制奠定了有力的基礎。同時該研究也證實,人浦肯野前體細胞移植到小鼠小腦后能夠存活并繼續分化成浦肯野細胞,因此該成果也為浦肯野細胞損傷和退行性疾病的細胞移植治療帶來了希望。
課題組專家表示,下一步研究中,將利用這一細胞資源深入研究此類遺傳性共濟失調及其相關疾病的發病機制,并在細胞水平進行藥物篩選實驗。
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