手術切除腫瘤是治療本病的首選方法，具體術式選擇遵循以下原則：
（1）腫瘤較小且為單個者，采用腫瘤剜出術或胰腺部分切除術。
（2）如腫瘤位于胰尾部可將胰尾切除，或行體尾部切除術，多可治愈。
（3）如果在術前、術中檢查中都未發現腫瘤灶，可行盲目性胰次全切除術，因為本病有75%的腫瘤位于胰腺體、尾部。
（4）術中應仔細探查腎上腺和自膈肌至膀胱的交感神經分布區，了解是否存在神經節細胞瘤。神經節細胞瘤的手術效果較好。
（5）對轉移性腫瘤應爭取行根治性切除術，但即使行腫瘤減容手術，也能緩解本病的臨床癥狀。
（6）如為廣泛的胰腺非B細胞增生，可先行胰尾部分切除，如果術后癥狀改善，可再次手術行全胰切除術。