早期手術徹底切除是惡性黑色素瘤目前最主要的治療方法。切除范圍與腫瘤浸潤深度和分期有關。切除方法包括：Mohs手術及一般外科手術。Mohs手術應做到完全切除鏡下腫瘤。
局部切除范圍：原位者一般在皮損邊緣外擴大0.5~1.0cm。浸潤厚度2.0mm時，至少擴大3.0cm。但頭頸、掌跖的損害切除范圍應略大些，最低也在1.5cm。初診有淋巴結腫大者，應做局部淋巴結切除。
I-II期：浸潤深度1mm或為潰瘍型者，推薦積極切除局部瘤體的同時行前哨淋巴結活檢。
III期：建議除手術切除原發灶外，同時行區域淋巴結清掃術。
IV期：對發生遠處孤立轉移灶的患者仍推薦積極手術，同時切除原發灶和轉移灶。但對廣泛轉移者可行保守治療。
手術并發癥：主要是切除不凈、術后復發等。手術部位可發生傷口感染、傷口裂開等。淋巴結活檢或淋巴結清除術后可發生局部淋巴漏或肢端淋巴水腫。