手術切除是胰頭癌有效的治療方法。尚無遠處轉移的胰頭癌，均應爭取手術切除，以延長生存時間和改善生存質量。常用的手術方式：
（1）胰頭十二指腸切除術切除范圍包括胰頭（含鉤突）、遠端胃、十二指腸、上段空腸、膽囊和膽總管。尚需同時清除相關的淋巴結。切除后再將胰、膽和胃與空腸重建。重建的術式有多種。
（2）保留幽門的胰頭十二指腸切除術該術式近年來在國外較多采用，適用于幽門上下淋巴結無轉移、十二指腸切緣無癌細胞殘留者。
（3）姑息性手術適用于高齡、已有肝轉移、腫瘤已不能切除或合并明顯心肺功能障礙不能耐受較大手術的病人。包括用膽腸吻合術解除膽道梗阻、用胃空腸吻合術解除或預防十二指腸梗阻。為減輕疼痛，可在術中行內臟神經節周圍注射無水乙醇的化學性內臟神經切斷術或行腹腔神經結節切除術。