2018年1月19日---盡管免疫療法對癌癥治療產生了重大的影響，但是事實上僅大約四分之一的患者對這些療法作出反應。
美國密歇根大學外科教授、病理學教授和免疫學與生物學教授Weiping Zou博士說，“這引出了一個問題：為什么它們在這些患者中起作用？我們并不很好了解它們的作用機制。”
在一項新的研究中，Zou和同事們針對這個問題提供一個重要的線索。相關研究結果于2018年1月16月在線發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Host expression of PD-L1 determines efficacy of PD-L1 pathway blockade–mediated tumor regression”。
圖片來自Journal of Clinical Investigation, doi:10.1172/JCI96113。
這些研究人員研究了患有結腸癌、卵巢癌、黑色素瘤和肺癌的小鼠，以便理解蛋白PD-L1的表達如何影響對PD-L1阻斷作出的反應。這是免疫治療藥物的關鍵靶標。他們發現了抗原呈遞細胞---在腫瘤微環境和附近的淋巴結中發現的巨噬細胞和樹突細胞---中的一個關鍵環節。
Zou說，“抗原呈遞細胞是真正的向導。這些細胞中的PD-L1表達是對治療作出反應的重要因素。這重塑了我們對免疫檢查點阻斷藥物和可能預測臨床療效的生物標志物的理解。”
有趣的是，2003年，Zou團隊在發表在Nature Medicine期刊上的一篇論文中首次確定了人類癌癥相關的抗原呈遞細胞（Nature Medicine, doi:10.1038/nm863）。該論文證實了樹突細胞表達PD-L1，而且阻斷抗原呈遞細胞表面上的PD-L1導致模型系統中的腫瘤消退。但是，在當時，免疫治療研究還處于非常早期的階段，而且當前的任何免疫療法尚未出現。
當美國食品藥物管理局（FDA）批準用于阻斷PD-L1和PD-1的免疫治療藥物時，它們的適應癥指明患者的腫瘤必須表達PD-L1。但是這些藥物在腫瘤細胞不表達PD-L1的患者中起作用。它們在腫瘤細胞表達PD-L1的患者中失敗了。
Zou 說，“顯然，這不是一個可靠的生物標志物。”
在這項新的研究中，這些研究人員研究了來自接受免疫療法治療的黑色素瘤和卵巢癌患者的組織樣本。在這兩種癌癥中，他們發現表達PD-L1的抗原呈遞細胞所占的比例與對治療作出的客觀臨床反應之間存在著關聯。
目前，腫瘤組織中的PD-L1表達受到廣泛測試。在不研究這種組織中的單個細胞的情形下，這可能掩蓋了PD-L1表達的真正來源。這項研究提示著為了尋找更多的標志物，開展更加復雜的分析可能為指導治療提供更多的信息。
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