抗感染抗腫瘤免疫治療新靶點被發現

　　如果感染、腫瘤“起勢”了，身體之盾如何接招？T細胞是身體免疫系統有殺傷功能的“接招”機制之一。“殺傷之矛”和“接招之盾”，T細胞靠什么掌控？中國工程院院士、中國醫學科學院院長曹雪濤團隊發現，E3泛素連接酶分子Nrdp1是掌控關鍵點，它調控T細胞介導的抗感染、抗腫瘤免疫應答，相關研究論文發表于21日的《自然免疫學》雜志上。

　　 據介紹，Nrdp1（又名DRP）是該研究團隊1998年從樹突狀細胞中自主發現的免疫分子，它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質一旦被“泛素”連接上，就是打上了“需要分解的標簽”。曹雪濤解釋，Nrdp1就是通過調整和泛素的“連接”，控制蛋白質信號分子的活性。

　　 研究論文顯示，曹雪濤院士與中國醫學科學院醫學分子生物學國家重點實驗室博士后楊明金及第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室陳濤涌教授等，通過淋巴細胞亞群基因表達譜分析，發現在T細胞活化早期，Nrdp1能夠與淋巴細胞活化信號分子Zap70結合，導致Zap70發生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70磷酸化水平，從而抑制T細胞的活化與功能。

　　 “也就是說，Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個‘咽喉’，就控制住了T細胞的活化。”曹雪濤進一步分析，由于細胞調控路徑是可逆的，在實際應用方面，疾病治療可以通過抑制T細胞的Nrdp1表達水平，從而激發T細胞具有更強的殺傷感染細胞與腫瘤細胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細胞功能調節機制，也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點與方法。