抗艾滋病新藥塞拉維諾獲批進入臨床研究

　　由中國科學院上海藥物研究所和中國科學院昆明動物研究所合作開發的抗艾滋病化學1類新藥塞拉維諾(Thioraviroc)于5月5日獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。

　　塞拉維諾是由上海藥物所研究員柳紅、中科院院士蔣華良和研究員吳蓓麗課題組以及中科院昆明動物研究所研究員鄭永唐課題組組成的科研團隊聯合開發。蔣華良課題組通過計算機輔助藥物設計，采用基于結構和改變代謝途徑的藥物設計策略，設計新結構類型CCR5拮抗劑；柳紅課題組通過高效合成技術開展CCR5拮抗劑的多輪結構改造和成藥性優化；吳蓓麗課題組解析了馬拉維諾和多個CCR5拮抗劑與CCR5受體的復合物晶體結構；鄭永唐課題組開展CCR5拮抗劑的HIV病毒抑制活性篩選。科研團隊在此基礎上，緊密合作進行深入結構修飾、藥效評價和成藥性優化，發現候選藥物塞拉維諾——一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。臨床前研究結果顯示，與現有唯一針對CCR5靶點的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數優于上市藥物馬拉維諾或與其相當；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動力學特性，種屬差異小、對CYP450酶無抑制和誘導作用，無潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的ZL授權。

　　塞拉維諾是國內首個獲批進入臨床研究的CCR5受體拮抗劑，曾先后獲得十三五“重大新藥創制”科技重大專項、中科院戰略性先導科技專項以及中科院自主部署項目等的資助；早期的基礎研究工作發表在國際期刊Science（Science 2013, 341, 1387-1390）和Journal of Medicinal Chemistry上(J. Med. Chem. 2018, 61, 9621-9636)上。

　　上海藥物所謝欣課題組開展了CCR5拮抗劑細胞水平的活性篩選工作。塞拉維諾研發還得到上海藥物所藥物代謝中心研究員陳笑艷、神經藥理學研究國際科學家工作站研究員高召兵、中國藥科大學安評中心教授楊勇等課題組的大力支持。

　　目前該項目現正在開展臨床I期研究的準備工作。

抗艾滋病新藥塞拉維諾獲批進入臨床研究