鑒別
(1)取本品約20mg,加水15ml使溶解,加鹽酸羥胺醋酸鈉試液2ml與氫氧化鈉試液2ml,放置5分鐘,加lmol/L鹽酸溶液3nl與三氯化鐵試液lml,搖勻,溶液呈棕褐色(2)照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取本品適量,加水溶解并制成每1ml中含拉氧頭孢10mg的溶液對照品溶液取拉氧頭孢對照品適量,加水溶解并制成每1m中含拉氧頭孢10mg的溶液。色譜條件采用硅膠G薄層板,以乙酸乙酯水-乙腈冰醋酸(21:9:7:7)為展開劑。測定法吸取供試品溶液與對照品溶液各101,分別點于同一薄層板上,展開,取出,熱風吹干,置碘蒸氣中顯色結果判定供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。(3)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(4)取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1m中約含拉氧頭孢20g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定在226nm及270nm的波長處應有最大吸收(5)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1161圖)一致。(6)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反應(通則0301)。以上(2)、(3)兩項可選做一項。
檢查
酸度取本品,加水制成每1m中約含拉氧頭孢0.1g的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為5.0~7.0。溶液的澄清度與顏色取本品5份,分別加水制成每1ml中含拉氧頭孢0.1g的溶液,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色6號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。異構體在含量測定項下記錄的色譜圖中,拉氧頭孢R異構體與拉氧頭孢S異構體峰面積之比應為0.8~1.4。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含拉氧頭孢1.0mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻系統適用性溶液取供試品溶液適量,在80℃水浴中加熱30分鐘,冷卻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相A為0.01mol/L醋酸銨溶液-甲醇(99:1),流動相B為0.0lmol/L醋酸銨溶液-甲醇(70:30),按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為254nm;進樣體積為10pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,拉氧頭孢R、S異構休兩主峰之間的分離度應大于3.0,兩主峰與相鄰雜質峰之間的分離度均應符合要求測定法精密量取供試品溶液和對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液兩主峰面積之和的2倍(2.0%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液兩主峰面積之和的5倍(5.0%),小于對照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。殘留溶劑乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷與甲醇照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定內標溶液取正丙醇適量,用水稀釋制成每1m中約含2001g的溶液供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加內標溶液5ml使溶解,密封。對照品溶液(1)取乙酸乙酯、丁酮、丙酮各適量,精密稱定,分別置50ml量瓶中,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻;取二氯甲烷約0.1g,精密稱定,置50m量瓶中,加二甲基亞砜10ml使溶解,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻;再分別精密量取上述溶液各適量,用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含乙酸乙酯200g、丁酮2004g、丙酮200g、二氯甲烷24g的混合溶液。精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。對照品溶液(2)取甲醇適量,精密稱定,置50m1量瓶中,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含甲醇120gg的溶液。精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。系統適用性溶液取硝基甲烷、丁酮與乙酸乙酯各適量精密稱定,加二甲基亞砜適量使溶解,用內標溶液稀釋制成每lml中約含硝基甲烷200gg、丁酮200g和乙酸乙酯200g的混合溶液,量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,起始溫度為30℃,維持15分鐘;再以每分鐘8℃的速率升至120℃,維持8分鐘;進樣口溫度為150℃,檢測器溫度為170℃;頂空瓶平衡溫度為80℃(乙酸乙酯、丁酮、丙酮)或60℃(甲醇),平衡時間為30分鐘。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,按正丙醇硝基甲烷、丁酮、乙酸乙酯順序出峰,各峰間的分離度均應符合要求。 測定法精密量取供試品溶液,對照品溶液(1)與對照品溶液(2),分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按內標法以峰面積比值計算,乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷與甲醇的殘留量均應符合規定吡啶與硝基甲烷照殘留溶劑測定法(通則0861第法)測定。內標溶液取正丙醇適量,用水稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。供試品溶液取本品約0.5g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加內標溶液5ml使溶解,密封。對照品溶液精密稱取吡啶、硝基甲烷各約0.2g,分別置ooml量瓶中,加二甲基亞砜10ml使溶解,用內標溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用內標溶液定量稀釋制成每ml中含吡啶20g、硝基甲烷5g的溶液。精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件見殘留溶劑乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲院、甲醇項下。頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30鐘系統適用性溶液與系統適用性要求見殘留溶劑乙酸乙丁酮、丙酮、二氯甲烷、甲醇項下。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按內標法以峰面積比值計算,吡啶與硝基甲烷的留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,水分不得過5.0%。可見異物取本品5份,每份為制劑最大規格量,加微粒僉查用水溶解,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1ml中含0mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中,含10pm10m以上的微粒不得過6000粒,含25m及25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg拉頭孢中含內毒素的量應小于0.050EU。(供注射用)無菌取本品,用0.1%的無菌蛋白胨水溶液溶解并稀釋,經薄膜過濾法處理,依法檢查(通則1101),應符合規定供無菌分裝用)