4.四氫巴馬汀(Tetrahydropalmatine):
延胡索乙素為消旋四氫巴馬汀,系叔胺堿,其游離堿C21H25O4N溶點146~148℃,不溶于水,能溶于熱乙醇(在冷乙醇中溶解度較小),易溶于氯仿、苯、乙醚中,延胡索乙素的酸性硫酸鹽為無色針狀結晶,溶點245~246℃,在冷水中溶解度較小,在熱水中較大,其中性硫酸鹽為長柱狀結晶,熔點220℃,在水中溶解度較酸性硫酸鹽為大,其鹽酸鹽難溶于水。

左旋四氫巴馬汀即顱痛定(Rotundine)熔點141~142℃[α]D16-257.5℃(C=1.1氯仿)。本品在華千金藤(Stephania sinica Diels)及圓葉千金藤(S. rotundalour)的塊根(山烏龜)中含量較多。
巴馬汀提取及延胡索素制備的方法
巴馬汀為季銨生物堿,溶于水和極性大的有機溶劑(如甲醇、乙醇等)所以可用甲醇、乙醇或水進行提取。然后通過鹽析,降低其在水中的溶解度而沉淀,與其它雜質分離。巴馬汀是有機堿,盡管它帶正電荷,但和水的親和力仍小于NaCl,NaCl和水的強親和力,降低了巴馬汀在水中的溶解度,使它被“擠”出。
巴馬汀鹽酸在冷水中溶解度小(比鹽酸小檗堿略大)可以利用此性質進行分離。
方法:(一)


2.工藝
(1)浸出:取黃藤粗粉100g,用1%醋酸冷浸(以浸沒原料為度,約500ml)1~2天,尼龍布過濾,藥渣再加15醋酸冷浸一天,合并濾液(留取1ml作生物堿定性反應)。
(2)鹽析、中和:濾液用40%NaOH液調節至pH9同時加入7%精制食鹽,即有黃色不溶物析出,80℃保溫,使沉淀凝聚,靜置,傾出上層清液,用菊形濾紙過濾,得巴馬汀游離堿粗品,烘干。
(3)精制:將粗巴馬汀,加80%乙醇100ml,加熱回流使溶,約十分鐘,乘熱抽濾,殘渣再加少量乙醇同法處理一次,抽濾最后用滴管取乙醇淋洗布氏漏斗上不溶物,合并濾液并向濾液中滴加6N鹽酸至PH2放置,即有金黃色針狀結晶析出,抽濾,再用乙醇重結晶一次,方法,將氯化巴馬汀粗晶置三角燒瓶內,用滴管加入95%乙醇使結晶恰溶解(在水浴上加熱),抽濾得澄清液,加塞放置析晶。若濾液在抽濾時已析出結晶,可將它在水溶上加熱結晶全溶再加瓶塞放置,這樣析出的晶形好。若濾液體積太大,可溶縮至瓶壁邊沿略顯固體時加塞析晶。母液適當濃縮,又可析出一部分氯化巴馬汀。
(4)還原:取氯化巴馬汀精制品1g。置50~100ml園底燒瓶中加蒸餾水10ml,濃硫酸0.5ml,鋅粉0.7g(工業生產應分批加入鋅粉),直火加熱保持沸騰,反應4~5小時(反應過程加溶液顏色逐漸變淡直至無色),反應完畢,趁熱傾出上層清液,再用蒸餾水少許(1~2ml)稍加熱洗滌反應瓶及鋅渣1~2次,合并溶液放冷即有延胡索乙素酸性硫酸鹽析出。抽濾,取結晶置25ml錐形瓶中,用70%乙醇10ml加熱溶解。趁熱抽濾,再用少量乙醇(1~2ml)洗滌容器,向熱溶液(約60℃)中滴加氨水至PH9,立即析出鱗片狀結晶,抽濾,用蒸餾水洗(此處所得結晶加水能否溶解?加氯仿能否溶解?)干燥得延胡素乙素游離堿。烘干。
(5)成鹽:稱取延胡索乙素游離堿0.5克。置于25毫升錐形瓶(或小燒瓶)中加90%乙醇4毫升,在水浴上加熱使溶解,用粗毛細管滴加5%硫酸乙醇液至剛果紅試紙呈淡藍色(PH約5)放冷析晶。將微黃柱狀結晶,抽濾干50℃以下干燥,即延胡索乙素中性硫酸鹽。可用水重結晶一次,干燥后測熔點。溶點—— ℃,得率——。
以醋酸水小樣提取,一般得率1~2%,用乙醇回流浸取得率3~4%,取黃藤粗粉100g,用95%乙醇回流浸取三、四次合并乙醇至約120ml,即可按(3)精制項下操作,加鹽酸得氯化巴馬汀。
3.提取工藝說明
(1)黃藤中含有多糖類物質溶于水,往往影響水浸液鹽析及中和后的過濾,故宜在靜置后先傾瀉去大部分澄清液再用布袋過濾收集沉淀,原料藥材亦不宜粉碎太細。
(2)氯化巴馬汀為金色針狀結晶,并有強烈的黃色螢光。四氯巴馬汀為先無色片狀結晶,不具螢光。因此,反應液的顏色可作為還原終點的判斷。還原開始時,反應液為橙黃色,隨著還原反應的進行,反應液的色逐漸退去,至淡米色或無色即可作為反應的終點。
(3)四氫巴馬汀較易氧化成巴馬汀,所以制備過程中應盡快連續操作。
(4)四氫巴馬汀的鹽酸鹽及酸性硫酸鹽在水中的溶解度較小,故一般制成水溶性較大的中性硫酸鹽,供配制注射劑使用。