提議新通則|質譜法測定生物藥中殘留宿主細胞蛋白

　　美國藥典委員會(USP)于2023年5月1日在藥典論壇PF49(3)中發布了一篇提議新通則：通則<1132.1>質譜法測定生物藥中殘留宿主細胞蛋白(Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals by Mass Spectrometry)

　　來自宿主細胞蛋白殘留的挑戰

　　隨著生物醫藥技術的發展，越來越多依賴宿主細胞表達生產的生物制品進入市場，如重組胰島素產品、重組蛋白和抗體藥物、病毒載體、多種疫苗產品等。由于生產工藝本身的特點，許多來自宿主細胞的組份不可避免被引入生產流程，這些物質的殘留可能會污染最終產品，進而影響這些生物制品的安全、有效和穩定性。因此，全球監管機構都要求生產企業對這些宿主細胞來源的工藝相關雜質進行嚴格的檢測與控制。

　　在宿主來源的所有工藝相關雜質中，以宿主細胞蛋白(Host Cell Protein,HCP)殘留的檢測最為復雜和困難，給生產企業和監管機構帶來了極大的挑戰。首先，HCP殘留可能對藥物的安全和穩定性帶來諸多負面影響，例如，HCP殘留可以引起機體的免疫反應，進而影響患者用藥安全和藥效的發揮；某些殘留的HCP具有蛋白酶和脂酶的活性，會引起蛋白藥物或輔料的降解，從而影響藥物的穩定性和效價。另外，HCP的種類和豐度受宿主細胞種屬、生產工藝和流程的變化以及表達的目標產品等多種因素的影響而變化。因此，生產企業需要根據產品和工藝開發個性化的檢測方案。

　　生物藥中宿主細胞蛋白殘留檢測

　　2015年，美國藥典委員會(USP)發布了通則：<1132>生物藥中宿主細胞蛋白殘留檢測 (Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals)。

　　通則<1132>重點介紹了以ELISA為代表的免疫分析技術在HCP檢測中的應用，同時分別闡述了電泳、免疫印跡、質譜等方法在HCP檢測中的作用，該通則為生物制藥行業在HCP檢測領域提供了重要的技術指南。

　　質譜法測定生物藥中殘留宿主細胞蛋白

　　2023年5月1日，USP在最新一期的藥典論壇PF 49(3)中發布了通則<1132.1>質譜法測定生物藥中殘留宿主細胞蛋白(Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals by Mass Spectrometry)。作為最新的HCP檢測相關技術通則，通則<1132.1>主要介紹了質譜技術在HCP檢測中的應用，從樣品制備、質譜測試條件的建立、數據的分析、質譜方法驗證等多個方面詳細闡述了質譜技術在HCP中應用的優勢與注意事項。作為一種先進的分析技術平臺，質譜技術在HCP分析中的應用，以及與ELISA和其他分析方法結合使用，有助于生產企業在產品的整個生命周期中更好地理解和建立HCP的檢測和清除工藝。

　　新提議通則的主要內容涵蓋了：

　　內容簡介和范圍

　　專業術語

　　應用LC-MS/MS分析技術進行HCPs鑒別和定量的簡介

　　樣品制備，色譜分離與質譜分析

　　HCPs定量分析

　　結果報告

　　對比ELISA和LC-MS/MS數據報告的最佳方案