你的免疫系統中的自然殺傷(natural killer,NK)細胞識別并攻擊兩種主要的危險細胞--受病毒感染的細胞和受癌癥影響的細胞。當NK細胞看到癌細胞時,它們會(自然地)殺死癌細胞。一個主要的研究重點是確定NK細胞是如何做到這一點的。NK細胞看待癌癥的一種方式是識別人類白細胞抗原(HLA)基因制造的突變DNA片段。
事實上,HLA基因有兩類。HLA 1組基因負責完成這項任務,即制造出顯示細胞DNA以供檢測和評估的蛋白質。但是,盡管HLA 1類基因有助于識別人體自身細胞中的不良分子,但HLA 2類基因有助于身體標記和鎖定來自體外的入侵者,從而聚集抗體對抗細菌等。

圖片來源:Nature Immunology
那么,為什么最近的研究顯示,以高表達HLA 2類蛋白為特征的癌細胞患者預后更好呢?當然,HLA 1組抗原會使NK細胞攻擊腫瘤組織,但不像HLA 2組抗原會與NK細胞相互作用,對吧?錯了。
科羅拉多大學(University of Colorado,CU)癌癥中心最近在《Nature Immunology》雜志上發表的一項研究表明,NK細胞確實與HLA 2組分子相互作用。這一發現可能有助于研究人員更好地利用免疫系統來對抗癌癥,另一方面,也可能有助于在某些自體免疫條件下,平息免疫系統對健康組織的攻擊。
"人們的理解是NK細胞與HLA 1組分子相互作用,而與HLA 2組分子不相互作用。而HLA2用于與NK細胞相互作用的機制改變了我們對NK細胞生物學的看法。"研究的合著者Paul Norman博士說道,他是CU癌癥中心、醫學院個性化醫學系、微生物學和免疫學系的副教授。
德國感染研究中心(German Center for Infection Research)的合作者們篩選了由HLA 2組分子(HLA 2)基因產生的多種蛋白質,看看是否有一種能激活NK細胞。
"這被稱為配體篩選--測試許多潛在的配體,看看什么會粘在一起。但是由于HLA 2組分子與NK分子不相互作用的事實已經被證實,所以沒有人對此進行研究。他們很聰明,在別人沒有注意到的時候也能注意到這個問題。" Norman說。
具體來說,研究小組發現,一種被稱為HLA -dp401的HLA 2類HLA確實能激活NK細胞,而HLA -dp401是在歐洲發現的最常見的變異(稱為等位基因)之一。
"問題是并非所有這些HLA 2分子都能被NK細胞識別。HLA是多態的,不同的個體有不同的HLA類型。下一步是確定哪些患者的HLA2和NK細胞是正確的組合,然后我們可能學會對NK細胞進行工程化以與HLA 2
類分子相互作用。" Norman說。
Norman正在進行的研究希望進一步明確HLA 2類基因與NK細胞之間相互作用的機制。
Norman說:"最終,這可能是另一種將免疫細胞引向癌癥而遠離健康組織的方法。"
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