二 、 氣道反應性的相關性
將反映無創哮喘組和有創哮喘組氣道反應性的 Penh 值和 R L 行相關分析得出其相關系數 R = 0. 96 ( P <0 . 01) 。 見圖 4 。
三 、 氣道炎癥
見表 3 。
表 3 各實驗組肺泡灌洗液細胞涂片的細胞分類
組別 鼠數 嗜酸粒細胞( %) 中性粒細胞( %) 淋巴細胞( %) 巨噬細胞( %)
無創對照組 8 0 . 38 ± 0 . 52 10 . 63 ± 5 . 18 14 . 75 ± 6. 34 74 . 25 ± 5 . 55
無創哮喘組 10 54 . 00 ± 5 . 96a 7 . 25 ± 2 . 39 10 . 43 ± 5. 07 28 . 33 ± 5 . 64
有創對照組 8 0 . 63 ± 0 . 74 12 . 00 ± 4 . 87 14 . 00 ± 4. 10 73 . 37 ± 6 . 84
有創哮喘組 10 55 . 93 ± 5 . 92b 7 . 73 ± 3 . 55 11 . 88 ± 2. 81 24 . 48 ± 7 . 12
注 :與無創對照組相比 ,aP < 0 . 01 ;與有創對照組相比 ,bP < 0 . 01
討 論
國外對小鼠氣道反應性測定的方法研究頗多 。 最早的為電刺激離體氣管平滑肌收縮能力測定 。 由于是離體測定 ,故難以反映氣道受刺激后黏液分泌和黏膜水腫等情況 ; 又因為標本只是取自大氣道 ,所以不能完全反映小氣道病變所引起的肺通氣功能障礙 。 1967 年 , Pal ece k 等[ 1 ]
首次建立體積描記法測定肺阻抗 ,此方法是通過氣管切開和機械通氣的方式進行的 ,因此存在麻醉及手術等影響因素 ,而且不能對同一動物進行反復檢測 。 后來 ,L i ke n s 等[ 2 ]將此法改進為經口氣管插管 ,實現了重復檢測 ,但對小鼠行經口氣管插管則有一定的技術難度 。 1979 年 , Pe n noc k 等[ 3 ]建立了雙室體積描記法 ,但此法需要限制小鼠活動 , 不適進行長期監測 。 1997 年 , Ha mel ma n n 等[ 4 ]初步建立了無創的單腔整體體積描計法 ,克服了雙室體積描記的不足 。 該方法是根據哮喘時 Te 延長 、 表現為呼氣末暫停時間延長即 Pe n h 來定量反映氣流受限程度 。 但 Pe n h 并不是反映 RL 的一個直接指標 ,目前仍存在不少爭議 。
目前國內對哮喘小鼠的評價多數僅立足于氣道炎性指標 ,不能完全反映哮喘的病理生理特征 。 本實驗率先在國內采用單腔的整體體積描計法檢測 BALB/ c 小鼠的氣道反應性 ,探討 Pe n h 作為氣道反應性無創檢測指標的可行性 ,嘗試建立無創高效的氣道反應性檢測方法 。既往已證實 ,同樣方法制作的哮喘模型 ,以有創檢測的方式測得的氣道反應性已明確高于對照組[ 5 ],本實驗的有創哮喘組與對照組相比也同樣證實有明顯的氣道高反應性 。 提示本實驗建立的無創的氣道反應性檢測方法可能與既往經典的有創檢測方法有一定的相關性 。 而將反映無創哮喘組和有創哮喘組的氣道反應性的 Pe n h 值和 RL 值行相關分析 ,結果非常接近 1 ( P < 0 . 01) ,證實兩種方法密切相關 。無創哮喘組從 Mc h 為3 . 12 g/ L 開始出現 Pe n h 明顯升高 ,而有創哮喘組從0 . 39 g/ L 就開始呈現這樣的變化 ,提示無創方法的敏感性稍低 。 這可能與 Mc h 在有創方法中是通過插管直接作用于下氣道 , 而在無創法中要經過鼻部等上氣道后才作用于下氣道有關 。 但是兩組反應性差異無統計學意義 ,說明兩種方法測得的反應性相當 。此外 ,在檢測小鼠氣道反應性過程中 ,行無創方法的小鼠不必麻醉 ,而且每次可以同時檢測 6 只小鼠 ,動態觀察也不受限 ; 這些在有創方法中都無法實現 。從氣道炎性指標上看 ,無創哮喘組和有創哮喘組的嗜酸粒細胞明顯高于各自的對照組 ( P < 0 . 01) 。 而本實驗所制作的模型是參照我所于 2006 年已成功制作的哮喘模型[ 5 ], 說明該模型的氣道炎性有良好的重復性
綜上所述 ,以 Pe n h 為主要測定指標的無創肺功能檢測方法作為 BALB/ c 雌鼠氣道高反應性的檢測可行 、 高效 。 至于是否能應用于其他品系的檢測 ,還有待論證 ,有報道 Pe n h 在其他種群中敏感性不一致[ 6 ]。
參 考 文 獻
[ 1 ] Pal ecek F , Palece ko va M , Aviado DM , et al . Emp hyse ma i n i mmat ur e r at s . Co ndit io n p ro duced by t racheal co nst rictio n a nd papai n . Arch Envi ro n Heal t h ,1967 ,15 : 3322 342 .
[ 2 ] Li kens SA , Ma uderl y J L . E ff ect of ela st a se o r hi st a mi ne o n si ngl e 2br eat h N2 wa sho ut s i n t he r at . J Appl Physiol ,1982 ,52 : 1412 146 .
[ 3 ] Pennock B E , Co x CP , Roger s RM ,et al . A no ni nva si ve t echni que f o r mea sure ment of change s i n specific ai r way re si st a nce . J Appl Physiol ,1979 ,46 : 3992 406 .
[ 4 ] Ha mel ma nn E , Schwa rze J , Ta keda K , et al . No ni nva si ve mea sur ement of ai r way r espo nsi veness i n all er gic mice usi ng ba ro met ricplet hysmograp hy. Am J Re spi r Crit Ca re Med ,1997 ,156 ( 3 Pt 1) : 7662 775 .
[ 5 ] 何勝東 ,賴克方 ,姚衛民 ,等. 小鼠哮喘模型氣道反應性檢測方法的建立. 廣東醫學 ,2006 ,27 : 16592 1661 .
[ 6 ] Adler A , Cie slewicz G , Ir vi n C G. Unre st rai ned plet hysmo grap hy i s a n unrelia ble mea sure of ai r way re spo nsi vene ss i n Bal b/ c a nd C57BL/ 6mice . J Appl Physiol ,2004 ,97 : 2862 292 .