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  • 發布時間:2017-02-20 10:08 原文鏈接: 斑馬魚:一條游上“試藥路”的小魚

      藍色的世界、嗡嗡作響的機器、不時出現的人影……湖藍色的塑料魚缸里,七八條小魚在水中自由游弋,不時停下來盯著外面的世界。看見人影走近,有的小魚開始在魚缸里打轉,有的則依舊悠然地游來游去。

      這些體長不過5厘米、帶有墨藍色斑紋的斑馬魚并不知道,它們從一出生就已同那些野外的同類們分道揚鑣,成為人類醫藥篩選領域的“先鋒”。中國山東省科學院生物研究所的科學家們,已在這些小魚身上投入了整整10年的心血。

      “這間斑馬魚養殖繁育室里,像這樣的魚缸有兩百多個。嗡嗡作響的機器保證魚缸里是最純凈的水。這些斑馬魚,在胚胎發育時,就已被植入了熒光蛋白。”韓利文博士是山東省科學院生物研究所的副研究員。他進一步解釋到,被標記的斑馬魚注入實驗藥物后,科研人員就能觀察到相關部位的變化實況。

      在醫藥研發過程中,小白鼠是最常見、最成熟的實驗生物,為什么還要研究這不起眼的斑馬魚呢?山東省科學院生物研究所副所長、研發團隊負責人劉可春說,更短的培育周期、更低的測試成本、更好的觀察條件等,都令斑馬魚成為藥物篩選的“健將”。

      劉可春、韓利文等中國科學家介紹,上世紀90年代完成基因測序后,人們發現這小小斑馬魚約有87%的基因與人類基因具有同源性,特別是心血管系統與人高度近似。這為其進入藥物篩選領域奠定了基礎。同時一年四季都能產卵、一次產卵數百枚、胚胎早期發育透明可見等特點,也成為斑馬魚的加分項。

      “斑馬魚的胚胎只有三四個毫米大,單體所需實驗藥量又極小,這就允許我們一次性做大批量實驗并同時觀察結果。”韓利文說,在斑馬魚身上,完成建立藥物評價模型、給藥、收集測試結果等流程,需要約7天。換作其他動物,至少需要幾個月的時間。

      在團隊的實驗室,韓利文展示了部分斑馬魚測試結果。有的是斑馬魚的心電圖,有的是斑馬魚的運動軌跡,還有的是斑馬魚的血液循環。肉眼甚至能看到被標記熒光蛋白的血小板,在斑馬魚血管中奔流。“這些實驗設備及成果,與國外同行基本處于同一水平。但我們有自己的獨特優勢。”韓利文說。

      這個優勢,就是中華文明的中藥資源。被認為是“資源寶庫”的中藥,已為國際抗瘧疾事業做出卓越貢獻。但在走出國門、為世界接受的道路上,中藥卻受制于藥材與成分的差異,難以與西藥體系對接。

      “中藥古方里都是藥材,但起作用的是中藥制備過程中產生的化合物。哪些成分是有效的、不同成分間怎么搭配,都需要通過篩選來評價。”劉可春認為,利用斑馬魚這一平臺,能加快探索中藥有效成分的組合配伍,幫助傳統中藥與現代醫藥更好地融合。

      2006年至今,山東省科學院生物研究所已建立起20多個斑馬魚活性評價模型,涵蓋心血管、腫瘤、骨骼、皮膚等主要臟器組織。同時形成以斑馬魚為特色、具有中國自主知識產權的研發技術體系,并已被應用于實際生產。

      斑馬魚雖小,但作用卻不小。劉可春說,希望未來能建立更多疾病評價模型,讓小小斑馬魚為人類健康作出更大的貢獻。

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