新發現：腸道真菌菌群的重量級管理員

　　腸道中的免疫細胞不僅可以處理來自食物和細菌中的抗原，根據康奈爾醫學院發表在《Science》上的一項最新研究，免疫細胞還能控制腸道真菌菌群，更重要的是，抗真菌能力下降或缺陷，可能是Crohn病和其他炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）的發病原因。

　　1月11日的這篇《Science》文章闡明了真菌、免疫和腸道炎癥之間的密切聯系，并提出了一種全新的針對IBD的治療策略。

被CX3CR1+單核吞噬細胞（綠色）包圍的白色念珠菌（紅色）

　　腸道里居住著大量微生物，已知它們對食物消化和代謝調控具有重要作用，但需要與宿主免疫保持良好合作。免疫細胞如果不能很好地控制腸道菌群，慢性腸道炎癥就會爆發。

　　全球500萬以上人口患有炎癥性腸病，有記錄的中國患者人數約為170萬。一般起病緩慢，少數驟急，多見于20-40歲人群，最大特點是反復發作，嚴重影響生活質量，并令部分患者致殘。Crohn病和潰瘍性結腸炎是IBD的兩種主要形式。

　　目前，有關腸道微生物的研究大部分都集中在細菌，但是，康奈爾大學醫學院的微生物學和免疫醫學助理教授Iliyan Iliev博士卻認為一種數量眾多的腸道真菌“mycobiome”在部分IBD中可能扮演重要角色。

　　“真菌DNA用普通分子生物學技術通常較難獲取和分析，”他說。“使用我們最新開發的工具，你可以很清楚地看到腸道真菌和宿主之間的相互作用。”

　　在新研究中，Iliev博士和他的同事們鑒定出了一種名為“CX3CR1+單核吞噬細胞”的白細胞，并證明這種細胞是腸道真菌的主要調節者，可以控制有害真菌繁殖擴張。

　　吞噬細胞（phagocytes）以其他免疫系統碎片為食，然后觸發機體產生更廣泛的免疫反應。CX3CR1+吞噬細胞駐留在腸道壁，吞噬細菌甚至食物來源的動植物細胞。

　　經化學誘導患有結腸炎的小鼠被喂食真菌后，缺乏CX3CR1+吞噬細胞的小鼠對腸道疾病更加敏感，抗真菌藥物治療能明顯逆轉缺乏CX3CR1+吞噬細胞小鼠的疾病癥狀，表明真菌過度生長是導致小鼠腸道發病的原因。

　　研究人員調查了超過500名Crohn病患者，發現攜帶CX3CR1基因純合突變的患者的抗真菌反應下降，與缺乏CX3CR1+吞噬細胞小鼠的表現基本一致。常見腸道真菌物種抗體在這些患者體內相對較少。

　　一類名為ASCA的抗真菌抗體是一種已被廣泛應用的診斷標志物，血液中高水平ASCA是幾種慢性疾病（包括Crohn病）的標志。“我們的研究揭示了ASCA的生成機理，”文章一作、博后研究員Irina Leonardi博士說。CX3CR1+基因發生變異的IBD患者由于無法生成ASCA，經常會被臨床漏診。這類患者極可能伴隨其它腸道抗真菌反應缺陷，以至于腸道真菌過度增長，導致了結腸炎的惡化。

　　“如今，根據這項研究，結合ASCA水平較低和基因變異將成為Crohn病的新診斷指標，并且提示醫生，針對這類患者采用抗真菌治療可能更加有效。”