新型候選藥物可有效緩解I型肌強直性營養不良癥

　　近日，刊登在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上的一篇研究論文中，來自斯克里普斯研究所(TSRI)的研究者通過研究揭示了一種新型方法來明顯提高靶向RNA藥物的潛力，可以使得藥物治療效果提高2500倍。

　　在文章中，研究者一種小型分子可以和一種疾病結合，使其成為RNA靶點，這將幫助科學家在活細胞中鑒別精確的RNA靶點，從而闡明其作用機制，以及預測候選藥物的副作用。研究者Matthew Disney表示，我們盡力在開發一種以任何RNA殘基為靶點的工具，這項研究完全驗證了我們的設計，我們的化合物可以再復雜的細胞環境中以目的RNA為靶點進行作用。

　　當靶向RNA作為治療方法來抵抗癌癥時，很少有類似的方法被用于和RNAs相關的疾病;這項研究中研究者開發出了一種新型分子，其可以同RNA的遺傳缺陷處進行結合，這種RNA缺陷可以引發I型肌強直性營養不良，當新型分子與缺陷處結合后就可以有效改善細胞缺陷。

　　I型肌強直性營養不良包含一系列俗稱為“三聯體”重復的RNA缺陷，RNA上的CUG序列的重復可以通過結合至特殊蛋白MBNL1，使其失活從而來引發疾病。為了提高候選藥物的作用，研究者將大型的活性分子(苯丁酸氮芥的衍生物)吸附到了他們鑒別的小分子上，從而生成了這種新型的化合物，這種化合物不僅可以結合到靶點上，而且也可以變成靶點持久的一部分，一旦其進行靶向作用，這種CUG的缺陷就會被關閉，而且也可以抑制細胞恢復這種缺陷。

　　這種新型化合物名為2H-4-CA，是截止目前可以改善I型肌強直性營養不良剪接缺陷的最具有潛力的化合物，更重要的是其并不影響轉錄物的選擇性剪接作用。

　　這種活性分子可以幫助科學家鑒別以RNA為直接小分子的細胞靶點，比如說某些探針可以鑒別出意想不到的靶點，這對于日后用于設計及識別新型的改善疾病的化合物也非常關鍵和重要。