新型抗瘧疾化合物或有效治療瘧疾并抵御瘧原蟲的耐藥性

　　惡性瘧原蟲對一線抗瘧疾藥物耐藥性的出現和擴散使得識別并開發潛在的具有獨特作用方式的強效臨床前候選藥物成為當務之急；近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“The antimalarial MMV688533 provides potential for single-dose cures with a high barrier to Plasmodium falciparum parasite resistance”的研究報告中，來自哥倫比亞大學Irving醫學中心等機構的科學家們通過研究發現了一種小分子化合物或能有效治療患瘧疾的小鼠，研究人員表示，迄今為止的測試研究表明，瘧疾感染背后的寄生蟲（惡性瘧原蟲）也很難對這種新型化合物產生抗藥性。

　　研究者指出，由于全球科學家們的不斷努力，2000年至2015年間，因瘧疾導致的人群感染和死亡數量發生了大幅下降，但自2016年以來，由于引發瘧疾的寄生蟲對殺滅其的藥物產生了一定的耐藥性，所以瘧疾的感染率逐漸趨于平穩，這就促使研究人員開始考慮通過其它機制來殺滅寄生蟲的抗瘧疾藥物。

　　這篇研究報告中，研究人員采取了不同于常規篩選方法的策略，他們重點關注了目前由制藥商所生產的少數化合物，具體而言，他們篩選出了賽諾菲生產的800種化合物，這些化合物已知對人類靶向會發揮作用，比如癌變腫瘤細胞，研究人員之所以選擇這種方法，因為他們假設，其中一種或多種化合物能靶向作用瘧疾寄生蟲所需要攻擊的細胞。

　　隨后研究人員進行了詳盡的篩選過程，主要包括將瘧疾寄生蟲暴露于他們所納入研究的每一種化合物中，隨后觀察寄生蟲是否會被特定的化合物殺死，最后研究人員發現了一種名為MMV688533的化合物，其能有效殺滅瘧原蟲；研究人員對這種化合物進行了相關的修飾，使其能更加易于溶解，并能作為單劑量藥片被引入從而進入腸道中發揮作用。

　　臨床抗瘧劑候選化合物MMV688533或擁有快速的抗瘧原蟲活性，其在人源化小鼠模型中能提供有效的單劑量抗惡性瘧原蟲感染活性。

　　在測試該化合物時，研究人員發現，這種新型化合物能有效治療小鼠的瘧疾，而且只需要一次口服且作用迅速，并能有效殺滅惡性瘧原蟲。進一步研究中，研究人員在一個較長的時間范圍內多次給予受感染的小鼠服用該化合物，結果表明，瘧原蟲很難對這種化合物產生耐藥性，當其最終產生抗藥性時，較高劑量的化合物仍能將其殺滅。

　　后期研究人員還需要對這種化合物進行大量測試研究來證實其能安全普遍用于瘧疾的預防和治療，目前該化合物正在澳大利亞進行I期臨床試驗。綜上，本文研究結果表明，這種臨床前的候選化合物或能潛在作為治療瘧疾的單一低劑量療法。

　　原始出處：

　　James M Murithi，Cécile Pascal，Jade Bath, et al. The antimalarial MMV688533 provides potential for single-dose cures with a high barrier to Plasmodium falciparum parasite resistance, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abg6013