新型療法組合或有望增強化療對胰腺癌的治療效力

　　胰腺癌治療所面臨的一個主要障礙就是圍繞腫瘤所形成的防御屏障，這種“間質促纖維增生”（desmoplastic stroma）常常會阻止化療直抵腫瘤位點，近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自特溫特大學的科學家們通過研究發現了間質哪一部分最容易被攻擊，此外他們還發現一種特殊肽類或能充當攻擊者的角色，研究者表示，將這種肽類與細胞抑制劑相結合就能明顯減少腫瘤的體積。

　　胰腺癌是存活率最低的一種癌癥，患者被確診時常常處于胰腺癌晚期，大部分患者會在確診的3-4個月內死亡，在很多病例中，利用手術移除腫瘤并不太可能，因為手術會損傷患者機體其它重要的器官；而以吉西他濱為主的化療通常也并不一定會成功，因為腫瘤常常被成纖維細胞和纖維矩陣網絡（間質促纖維增生）所包圍，其要比腫瘤組織尺寸大得多。

　　那么如何有效減少包圍腫瘤組織的間質結構呢？首先研究者需要找到其中的關鍵元素，為此研究人員進行了多項比較研究，他們發現，一種名為整聯蛋白α5（ITGA5，integrin alpha 5）的蛋白對胰腺癌患者的生存起著決定性的作用。研究者對140名患者機體的腫瘤組織進行了檢測，通過大量生物學實驗后，他們發現，攻擊ITGA5能夠有效減少間質的尺寸同時能促進藥物更好地抵達腫瘤位點，那么關鍵的一個問題又來了，研究者是否能夠找到有效攻擊ITGA5的物質呢？

　　如今研究人員經過篩選發現了一種由7種氨基酸組成的關鍵序列，其隱藏在纖連蛋白（由超過1000個氨基酸組成）中，這種序列名為AV3肽，其能夠成為阻斷ITGA5的候選者，當研究者對三維環境下培養皿中的腫瘤組織和間質進行實驗后他們發現，當在培養基中加入AV3和吉西他濱后，腫瘤的體積下降了；當對攜帶人類腫瘤的小鼠模型進行研究后，這種模型中腫瘤的尺寸下降了80%，對腫瘤尺寸進行縮小或許就能夠幫助研究者進一步進行手術移除腫瘤，研究者認為，更高計量的AV3外加細胞抑制劑甚至能夠完整地移除腫瘤組織。

　　在對人類進行臨床試驗前，研究人員很有必要確定健康人類機體對AV3的反應，目前研究人員通過研究后并未觀察到任何毒性跡象；當正式AV3能夠安全使用后，研究人員將會利用AV3和細胞抑制劑聯合進行臨床試驗；最后研究者Jai Prakash表示，如果我們能夠獲得必要的資助，預計將在2021年首次進行人體試驗，而對患者的治療研究將會在2022-2023年開始。

　　原始出處：

　　Praneeth R. Kuninty, Ruchi Bansal, Susanna W. L. De Geus, et al. ITGA5 inhibition in pancreatic stellate cells attenuates desmoplasia and potentiates efficacy of chemotherapy in pancreatic cancer, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aax2770