新型靶向造影劑為精準治療胰腺癌助力

近日，European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging雜志以原創性論著形式發表北京協和醫院教授薛華丹、金征宇團隊與中國科學院分子影像重點實驗室教授杜洋、田捷團隊的一項研究成果。研究團隊自主研發了一種新型靶向纖連蛋白的釓造影劑（EDB-FN靶向成像探針），僅需臨床常規釓造影劑用量的一半，即可實現胰腺癌的精準成像和化療效果的準確評估。

胰腺導管腺癌是一種被豐富致密纖維成分包裹的、缺乏血供的惡性腫瘤，其五年生存率低，被醫學界稱為“癌中之王”。白蛋白紫杉醇和吉西他濱化療方案（下稱AG方案）是胰腺導管腺癌的一線化療方案。腫瘤微環境中纖維成分的減少是AG方案的早期反應之一，可反映腫瘤對該方案的敏感性，是判斷療效和預后的有效指標。目前臨床上主要依靠常規影像技術和實體腫瘤療效評價標準來進行療效評估，不夠精準。因此，迫切地需要研發一種可以從分子水平、精準客觀評估AG方案療效的方法。

研究發現，纖連蛋白B結構域（EDB-FN）在胰腺導管腺癌微環境中特異性高表達，ZD2是與纖連蛋白B結構域靶向結合的多肽。研究團隊通過將ZD2與磁共振成像臨床常用釓造影劑（Gd-DOTA）和近紅外熒光染料Cy7偶聯，制備出EDB-FN靶向成像探針（ZD2-Gd-DOTA-Cy7），并將其應用于胰腺導管腺癌的磁共振成像/近紅外熒光成像雙模態成像及化療精準評估。

研究團隊向實驗小鼠注射胰腺導管腺癌腫瘤細胞和胰腺星狀細胞，建立起皮下和原位的小鼠胰腺導管腺癌模型，模擬出豐富纖維化基質的腫瘤病理特征。僅需臨床造影劑劑量的一半(0.05mmol/kg)，EDB-FN靶向成像探針就可以實現腫瘤病灶的可視化，有效降低造影患者的過敏反應和腎臟損害等風險。EDB-FN靶向成像探針還可以靈敏檢出直徑＜2mm的更小瘤灶。與相同劑量的釓造影劑或近紅外熒光染料相比，腫瘤對EDB-FN靶向成像探針呈現更顯著的攝取與增強信號，可清楚顯示腫瘤。此外，基于雙模態成像條件，研究組也用EDB-FN靶向成像探針評估AG化療后、腫瘤微環境中的纖維成分改變，進而精準評估AG方案療效。

研究人員表示，雙模態成像技術下使用EDB-FN靶向成像探針，可精準檢測出胰腺癌，動態評估AG方案的化療效果，將有效助力胰腺癌患者的個性化診療，有望改善患者的預后。

相關論文信息：https://doi.org/10.1007/s00259-024-06617-w