新研究揭示晚期胰腺癌新希望

胰腺癌的癥狀隱匿，易擴散、復發，這些特點讓胰腺癌在臨床診療上充滿了挑戰。

　　不過，最近一項新的研究表明：一種新的肽拮抗劑與PD-L1抑制劑聯用，對進展期、難治性胰腺癌和直腸癌患者的安全性和耐受性良好。《胰腺癌》雜志報道，最高劑量臨床試驗安全性良好，為進一步的臨床試驗提供了依據。

　　美國賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心醫學馬克·奧哈拉（Mark O'Hara）博士研究團隊介紹，此次試驗研究了CXCR4拮抗劑LY2510924與度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：英飛凡 Imfinzi）聯合治療晚期難治性實體瘤的安全性和藥代動力學。而這項開放標簽1a期研究的目的是為了確定LY2510924的最大耐受劑量、安全性和耐受性。

　　LY2510924是一種CXCR4拮抗劑，在臨床前研究中與PD-L1抑制劑度伐利尤單抗聯用表現出顯著的抗腫瘤活性。

　　需要注意的，參與研究的患者都是晚期胰腺癌或直腸癌患者，他們對其他治療無反應。在研究中，他們每天接受20、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤單抗的治療，三種劑量都是安全的。

　　研究人員得出結論：每日最高劑量的LY2510924（40 mg）是安全且可耐受的，應在下一階段的臨床研究中使用。并且，有44%的患者出現了疾病穩定的最佳反應。

　　為何多個免疫療法選擇跟CXCR4拮抗劑聯用？

　　近年來的研究表明，腫瘤微環境在腫瘤侵襲、轉移中起著關鍵作用，其中，腫瘤趨化因子扮演著重要角色。

　　在已發現的腫瘤趨化因子受體中，CXCR4與癌細胞的關系最為密切，包括胰腺癌在內的逾48種癌細胞中都檢測到了CXCR4高表達。阻斷CXCR4/CXCL12信號軸，可有效阻止癌細胞的生長、擴散及耐藥，并能增加化療藥物的可及性。據悉，目前多個PD-1/PD-L1免疫療法與CXCR4拮抗劑聯用的臨床研究正在進行中。

　　我國君睿生物研發管線對于CXCR4/CXCL12具有高活性及高選擇性，相較于其他口服CXCR4拮抗劑，有更高的暴露量，有成為“同類最優（best-in-class）”1.1類口服小分子CXCR4拮抗劑的潛力，明年有望啟動臨床試驗。

　　其實，針對胰腺癌的研究一直都未曾停止，新的技術和理念不斷推動著胰腺癌治療藥物和手術上的進步。

　　查出胰腺癌這樣的重大疾病時，尋求第二診療意見不失為一個好的選項。好醫友醫療網腫瘤專家、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心艾琳·奧萊利（Eileen O’Reilly）博士表示：胰腺癌雖是“癌中之王”，但相關研究層出不窮。近期《柳葉刀·腫瘤學》雜志還發表了一項研究，表明基于分子檢測的精準治療，能將晚期胰腺癌患者的死亡風險降低一半以上。

　　目前，國際上胰腺癌的新研究主要聚焦聯合用藥、基因突變和精準治療等。隨著研究的不斷深入和創新療法的問世，未來胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉。