新策略可改善分子靶向藥物抗結直腸癌療效

發布時間：2024-09-06 20:43 原文鏈接：新策略可改善分子靶向藥物抗結直腸癌療效

中國科學院上海藥物研究所研究員李亞平、尹琦團隊，開發了一種基于菊粉衍生物的分子靶向藥物口服遞釋系統，能夠將腸道菌群調控與藥物精準遞送相結合，用于改善抗結直腸癌（CRC）療效。9月2日，相關研究在線發表于《先進功能材料》。

瑞格菲尼（REG）是一種小分子多通路蛋白激酶抑制劑，在2017年被FDA批準用于轉移性CRC的替代療法。然而，REG水溶性差，口服吸收效率低，開發能夠改善REG的藥代動力學性質以及提高腫瘤靶向性的藥物遞送系統至關重要。

已有研究表明，調節腸道菌群、改善腸道環境可以作為提高CRC治療效果的輔助手段。菊粉是一類重要的益生元，能夠促進有益菌增殖、調節代謝和維持免疫平衡、保護腸道屏障，且菊粉對胃酸和人體消化酶耐受，具備成為口服藥物腸道靶向遞送載體材料的潛力。

研究團隊合成了兩親性的菊粉-熊去氧膽酸偶聯物UDIN，UDIN在水中再進行自組裝并包載REG，形成益生元納米粒UIRN。

結果表明，UIRN在正常生理條件和上消化道環境中保持穩定，在含腸道菌的介質中，藥物釋放率增加。口服給藥后，UIRN能夠延緩REG的小腸轉運，增加大腸分布，延長血液循環，增加瘤內蓄積。同時，UIRN能夠顯著改善腸道菌群結構，提高有益菌的比例、降低致病菌的比例，增加腸道有益代謝物短鏈脂肪酸的含量。

在荷CT26結直腸癌小鼠模型中，UIRN增加了瘤內CD8⁺T細胞的數量，誘導腫瘤相關巨噬細胞向M1型極化并促進淋巴結中樹突狀細胞熟化，減少調節性T細胞數量，增強了抗腫瘤免疫應答。UIRN給藥期間，腫瘤抑制率達95.4%，與奧沙利鉑或免疫檢查點抗體聯用可進一步延長了生存期。在藥物誘導的腸炎相關結直腸癌小鼠模型中，UIRN同樣具有微生物調節和腫瘤抑制功能。