2018年5月22日 訊 /生物谷BIOON/ --肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一種高死亡率的原發性肝癌，也是肝硬化患者死亡的主要原因，肝癌的分子發病機制非常復雜且具有異質性，雖然經過多年努力，肝細胞癌的診斷和治療都已經發生了重大變化，但仍然缺少穩定可靠的診斷標志物和治療靶點。
SHP-1也叫做PTPN6，是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶，之前研究證明該分子作為炎癥的負調控因子發揮作用。越來越多的證據表明SHP-1能夠抑制肝細胞癌的進展，但是SHP-1在肝癌發生過程中的作用還不清楚。最近來自上海長征醫院的研究人員在國際學術期刊Cancer Research上發表了他們的最新發現，提示SHP-1或可用作肝細胞癌診斷標志物，還有望成為治療肝細胞癌的新靶點。
在這項研究中，研究人員發現SHP-1的表達水平在人肝細胞癌組織中顯著下調，低于非癌變組織并且與腫瘤直徑以及血清AFP水平呈負相關關系。SHP-1表達水平降低還與受HBV感染的肝細胞癌病人的整體生存時間更短存在相關性。
研究人員發現過表達SHP-1能夠抑制肝癌細胞的增殖，遷移，侵襲和腫瘤形成能力，敲低SHP-1能夠增強癌細胞的惡變表型，并且在肝臟細胞中敲除Ptpn6基因能夠增強DEN誘導的肝癌形成以及原發肝癌的轉移。更進一步的研究表明，通過腺病毒過表達SHP-1能夠對肝癌小鼠模型發揮治療作用。除此之外，研究人員還觀察到SHP-1可以抑制JAK/STAT，NF-kB和AKT信號途徑的激活，但是并不會影響肝細胞的MAPK信號途徑。
總的來說，這些數據表明SHP-1是抑制肝癌發生和肝細胞癌進展的一個腫瘤抑制因子，SHP-1或可成為一個新的診斷標志物和治療肝細胞癌的潛在靶點。
原始出處：
Liang-Zhi Wen, et al. SHP-1 acts as a Tumor Suppressor in Hepatocarcinogenesis and HCC Progression. Cancer Research,DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3896