新藥DT109成功治療動物模型的脂肪肝疾病

　　一種新發現的氨基酸化合物被發現成功地治療了非人類靈長類動物的非酒精性脂肪肝，代表著向開發這種迅速蔓延的健康狀況的首個人類治療方法邁出了重要一步。密歇根醫學院的科學家們已經開發了DT-109，一種基于甘氨酸的三肽，作為一種治療被稱為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的嚴重形式的脂肪肝的方法。NASH會導致肝臟出現疤痕和炎癥，據估計影響到全球多達6.5%的人。

　　研究結果顯示，DT-109能逆轉脂肪堆積，并防止已患NASH的小鼠和靈長類動物的肝臟出現瘢痕。這項研究是與一個國際團隊合作完成的，包括西安交通大學健康科學中心的實驗動物中心和北京大學健康科學中心的心血管科學研究所，發表在《細胞代謝》上。

　　該研究的資深作者、密歇根大學醫學院Frederick G. L. Huetwell心血管醫學教授、醫學博士Eugene Chen說："多年來，科學家們一直試圖開發一種治療NASH的藥物，但許多嘗試都沒有顯示出改善，或者在臨床試驗中引起了安全問題。NASH正在以驚人的速度上升，用我們的候選藥物DT-109成功治療非人靈長類動物，使我們比以往任何時候都更接近治療數百萬人的這種疾病。"

　　NASH是非酒精性脂肪肝的第二階段，據估計它影響了全球32%的人。雖然脂肪肝可以通過運動和營養干預來治療，但NASH造成的肝臟損傷更為持久。它已成為慢性肝病的主要原因，與NASH相關的肝硬化現在是肝移植的最常見原因之一。

　　在報告顯示甘氨酸代謝受損成為非酒精性脂肪肝和NASH的一個原因后，Chen和他的團隊開發了DT-109用于治療非人類靈長類動物的NASH。

　　雖然數以百計的化合物成功地治療了小鼠的NASH，包括DT-109，但Chen說小鼠NASH模型是有限的，因為并非人類疾病的所有方面都被準確地模仿，因此，不容易轉化為臨床。研究小組的非人類靈長類動物NASH模型，使用多組學分析研究證實，是第一批完成這一壯舉的模型。

　　在非人靈長類動物和小鼠中，國際合作的研究人員發現，用DT-109治療可以逆轉脂肪堆積，并通過刺激脂肪酸降解和抗氧化劑的形成來防止纖維化的進展。該藥物還抑制了石膽酸的產生，這是一種與非酒精性脂肪肝密切相關的有毒次級膽汁酸。

　　"隨著臨床前模型的這一重大突破，我們現在可以考慮在未來的臨床試驗中把DT-109作為治療NASH的潛在候選藥物進行評估，"共同通訊作者、密歇根醫學院心血管醫學研究副教授張繼峰博士說。"由于數百萬人患有NASH，對有效治療的需求比以往任何時候都更加迫切"。