2月12日，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（簡稱新版GMP）正式發布實施。一直以來，各方對于修改1998版GMP呼聲不絕于耳。新版醞釀已久，特別是藥品生產企業，迫切地希望盡早了解變化，及時應對。而剛剛公布的新版GMP，經過5年修訂，被網友稱為“史上最嚴GMP”。那么，剛剛出臺的新版GMP“新”在哪里？“嚴”在哪里？對于制藥企業來說，它是喜是憂？
從剛剛公布的文件來看，新版GMP基本框架與內容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用ICHGMP（ICH Q7A）版本。由于歐盟GMP與ICH Q7A等標準被國際上公認為是通行的標準，因此，新版GMP的實施，對于我國GMP和國際通行的標準接軌，我國制藥企業的質量管理體系與產品質量為國際所認可，起著非常重要的作用。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產企業更好更多地占領國際市場，對于我國制劑企業走出國門，加速我國制藥行業國際化進程，有著深遠的影響。
新版GMP嚴在軟件 1998版的GMP是我國第一次對藥品生產企業實施GMP管理，其中的條款更加偏重于硬件要求也在情理之中。但是10多年來，一次次的藥害事件拷問著GMP制度，藥品是生產出來的，在動態的過程中，人的操作和執行能力比硬件要重要得多，而僅要求硬件，相對忽視操作規范和監督檢查顯得“舍本求末”。為此，新版GMP加強了對人和軟件的要求和管理，重在保證規范的生產流程。
新版GMP除了提高了對人員學歷、資歷、經驗與培訓的要求外，提出了“關鍵人員”的概念，明確企業負責人、質量受權人、質量管理負責人以及生產管理負責人為制藥企業藥品質量的主要管理者與負責者，并對這四類人員的學歷、資歷、經驗、培訓的標準要求做了非常明確的規定，并對這四類人員各自的職責、共同的職責做了清晰的界定，強化了其法律地位，使這些人員獨立履行職責有了法律保證。
這次GMP修訂還有一個亮點，是把從法律法規角度審視、對待和實施GMP轉變為從質量管理發展的必然的視野來審視、對待和實施GMP，這是GMP制訂與實施的“質”的飛躍。新版GMP引入質量保證與質量控制的概念，明確了藥品質量管理、質量保證與質量控制的基本要求，引入了質量風險管理的理念。
軟件要求是新版GMP接軌國際標準的重要標志，此次修改大幅提高了對文件管理的內容要求，增加了文件管理的范圍，把所有與產品質量有關的包括質量標準、生產處方和工藝規程、記錄、報告等都納入GMP文件管理范圍。不僅在橫向上大大擴展了文件的管理范疇，在縱向上對文件的管理范圍也進行了擴展，要求有關文件的內容應與藥品生產許可、藥品注冊批準的相關要求保持一致。明確提出根據各項標準或規程進行操作，所形成的各類記錄、報告等都是文件，都必須進行系統化管理，并提出了批檔案的概念，每批藥品應有批檔案，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與批產品有關的記錄和文件。批檔案應由質量管理部門負責存放、歸檔。這樣就使得整個藥品生產質量的記錄管理形成完整的體系，便于產品質量的追溯與改進。
隨著計算機程控化系統的廣泛使用，新版的GMP增加了電子記錄管理的內容。規定如使用電子數據處理系統或其他可靠方式記錄數據資料，應有所用系統的詳細規程；記錄的準確性應經過核對。如果使用電子數據處理系統，只有受權人員方可通過計算機輸入或更改數據，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其他方式來限制數據系統的登錄；關鍵數據輸入后，應由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內應便于查閱。對信息化手段的應用使得GMP跟上了時代發展的步伐。
改造費用成中小企業難題 新版GMP的實施，勢必將提高行業門檻，質量管理基礎差、贏利水平低下的企業尤其是中小型企業將被淘汰或兼并，而實力強、基礎好的企業可以收購這些企業，提高制藥行業的產業集中度，增強行業的競爭能力。根據測算和評估，新版GMP實施后，將有500家藥企將因此被淘汰，占整個行業比例約為10%，有助于解決我國制藥企業多、小、散、亂的狀況，促進行業規范性發展。
同上一次強制實施GMP一樣，新版GMP的實施需要企業在硬件、軟件、人員素質和現場管理方面增加投入。據保守測算，本輪GMP的技術改造投入約在300億~500億元，平均每個企業花費約為1500萬元以上。這個投入對于大型制藥企業的影響不大，對于已經通過歐盟或美國藥品管理局GMP認證的企業來說，影響也不大。但對于國內中小型制藥企業，情況就不一樣了。目前國內制藥企業約5000家左右，營業收入不足5000萬元的中小型企業占到70%以上，如果此次GMP技術改造投入在1500萬元，幾乎相當于這些企業2年~3年的凈利潤，即使有5年的緩沖期，沖擊也很大，將對這些企業的正常經營帶來很大影響。
此外，新版GMP要求企業在人員數量、學歷、資歷與經驗方面都有所提高。增加專業培訓的投入，必然導致人力資源開發成本的增加。據測算，企業現有人員人力成本將提高30%~100%；為了滿足規定標準，企業新聘用的質量管理人員將增加一倍，由此可推算人力成本投入在原有的基礎上增加260%~400%。
由于新版GMP對質量管理與控制和軟件管理方面的標準要求大幅提升，使得質量管理方面的成本也在增加。如質量保證體系建立和完善成本，質量信息數據庫的建立與管理成本，變更控制、偏差控制、糾正與預防措施、質量風險管理等系統的建立與管理成本等都會增加。據不完全統計，這方面管理成本的增加將超過600%~800%。
軟件升級最迫切也最易行 GMP看似是一套規定，實際上更是一種理念，體現了制藥行業對產品質量的崇尚。新版GMP頒布實施后，制藥企業應抓緊對全體員工進行質量管理與新版GMP的教育與培訓，使各級員工形成系統的質量管理理念，加深對GMP實質的認識和理解，系統掌握新版GMP的相關內容。
雖然新版GMP在廠房設施、儀器設備等硬件建設上提出更高的要求，但標準并沒有提高到企業必須推翻現有的一切，重新建設。企業仔細研究新標準后，不難發現，硬件建設主要集中在設備設施的產能提高上，如空調凈化系統和水系統等。所以，企業要對自己現有的硬件進行技術經濟分析及調研，把有限的資金用在最關鍵的地方，提高資金的利用效率。
實踐證明，在GMP實施與改造過程中，軟件的升級是成本最低，效率最高的，一套系統科學的軟件甚至可以彌補硬件和人員素質方面的不足。一個良好的軟件系統應具備以下六個方面特征，即系統性、完整性、準確性、一致性、可追溯性和穩定性。這就要求企業動員員工根據新GMP的要求，從每一個細節和環節入手，對企業現有的軟件進行修訂、整合與改造，切實提高企業軟件水平和運轉能力。一些綜合實力不足的中小企業，可以在進行充分評估與論證的基礎上，先發制人，考慮選擇與實力較強的企業重組或聯合，為自身的生存發展借力、借道。
相關評論 提高標準后須嚴格監管 一直以來，我國GMP（《藥品生產質量管理規范》）改造還是沒有擺脫“重硬件、輕軟件”的老路。據報道，上一輪GMP改造花費1500億元之多，但還是沒有與國際接軌。如今又將開始新一輪的升級，預計還要投資300億~500億人民幣。近幾年，國內很多原料藥生產企業和生產線已獲得歐美藥政部門認證，不知道這些企業是否仍需要在新一輪GMP升級中，繼續硬件改造。
其實，GMP的核心是保證藥品質量恒定，并不在乎硬件有多么高級精良。目前國內許多藥廠的硬件設備已經超過國外，但仍然達不到國外的生產水平和藥品質量標準，原因何在？國內藥廠的GMP現場考核，始終無法像國外那樣嚴格執法，鐵面無私。在杜絕造假方面，國內也同樣沒有做到嚴懲不貸，違法懲治力度偏弱和造假成本偏低，使得中國制藥業仍然挺不起腰板。中國的藥廠不是太少，而是太多。讓1/3的藥廠關停并轉，這是正確的方向。惡性競爭的原因是缺乏技術創新和特色產品，只能靠價格血拼。中國制藥工業在制劑產品開發制造上，已經嚴重產能過剩。企業盲目擴張，產品審批不嚴，至少沒有嚴格按生物等效、生物利用度相仿的國際標準做，使得國內藥品無法達到與品牌原創藥相同的質量標準。所以新的GMP法規，一定要與產品高標準和嚴格監管結合起來，才能奏效，否則再來三五次GMP升級也無法改變中國醫藥行業落伍的尷尬。
