無需禁食，只要短期內少攝入這種氨基酸，就能有效延長壽命

　　飲食限制，包括間歇性禁食（交替進行禁食和進食），通常被認為可以改善健康。許多研究表明，禁食可以延長多種實驗生物的壽命。許多前瞻性臨床試驗也表明，禁食可以減少與衰老相關的疾病的風險因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌癥等。禁食還可以增加對各種氧化應激的抵抗力，例如急性手術應激。甚至還有研究表明，禁食能夠增強癌癥治療效果。

　　但由于延長壽命的機制非常復雜且尚未解決，因此還不清楚不同類型的飲食限制是否以相同的方式延長壽命。如果能夠確定飲食限制中與延長壽命有關的特定營養成分，就能夠定義一個更有針對性、更可行的飲食限制策略。

　　2024年2月2日，莫納什大學研究人員在 GeroScience 期刊發表了題為：Short-term fasting of a single amino acid extends lifespan 的研究論文【1】。

　　研究團隊在模式生物果蠅中發現，在飲食中間歇性、短期剝奪必需氨基酸異亮氨酸（即飲食中缺乏異亮氨酸），能夠顯著提高其抗應激并延長其壽命，為了解飲食對長壽和健康的影響開辟了新思路。

　　該研究找到了一種比傳統的間歇性禁食更簡單的替代方案，為延長壽命和促進健康衰老提供了新的可能性。

　　研究團隊表示，與傳統的間歇性禁食不同，這種方法不需要大幅減少整體食物攝入量，使其成為一種更實用和可行的策略。這項研究不僅擴展了我們對于飲食對壽命影響的認識，還具有革命性地改變了我們對于飲食對長壽的幫助的潛力。

　　之前的研究已經表明，適度限制所有膳食氨基酸可以帶來抗應激，但要增加壽命，還需要在成年期長時間堅持。

　　該團隊于2022年12月在 Open Biology 期刊發表論文【2】，發現短期剝奪單一必須氨基酸可以增強年輕成年果蠅對毒性物質尼古丁的耐受性。但這種方式在老年果蠅中的效果，以及如何影響長期健康，目前尚不清楚。

　　研究團隊表示，我們還不知道在短時間內剝奪單一氨基酸是否也會延長壽命，如果是，那么，需要在什么時候限制氨基酸，以及需要限制多久？這都需要進一步探索。

　　為了調查這一點，研究團隊首先評估了隨著年齡的增長，果蠅是否可以通過短暫限制異亮氨酸攝入獲得尼古丁耐受性。他們將果蠅維持在營養完全的合成飲食中分別持續一、二、三或五周時間（其平均壽命約為九周），然后將它們轉移到缺乏異亮氨酸的飲食中一、三、五或七天時間，然后在暴露于致命劑量的尼古丁時測量它們的生存率。

　　利用這些數據選擇提供最佳毒素保護的治療方案，研究團隊發現，在生命中期（三周時）和生命后期（五周時）對果蠅進行一周的異亮氨酸限制飲食，無論它們在生命早期和后期的飲食如何，都能夠顯著延長壽命。

　　研究團隊進一步揭示了短期限制異亮氨酸能夠延長壽命的機制，他們發現，果蠅的內源性損傷在異亮氨酸限制期間被清除，并且這些影響累積起來對壽命產生有益結果。對此的合理機制解釋是，異亮氨酸限制飲食，通過細胞內氨基酸傳感器和激酶GCN2激活綜合應激反應（ISR），這通過磷酸化真核翻譯起始因子eIF2α來減少全局翻譯，eIF2α還通過抑制mTORC1誘導自噬。總的來說，這些過程短暫地誘導了自噬，增強了蛋白質穩態，從而抑制衰老。

　　這一發現挑戰了現有的關于飲食調整對長壽和健康益處嚴格性的概念，這種相對不嚴格的異亮氨酸限制飲食方法能夠帶來類似于傳統禁食這種更廣泛的飲食限制所帶來的益處。

　　研究團隊表示，這項研究不僅推進了我們對于飲食對果蠅壽命影響的理解，還為其他物種的衰老研究提出了一種新的、更簡單的途徑。特定的氨基酸限制作為間歇性禁食的可行替代方法，為更具針對性的飲食干預機制研究打開了大門。