日本實施全球首例iPS細胞移植手術

　　一名70歲的日本女患者成為全世界第一例接受誘導多能干（iPS）細胞移植手術的“幸運兒”。研究人員指出，這項技術擁有遠大的前程，因為它具有與胚胎干細胞類似的功效，同時在倫理與安全性方面又沒有那么多的爭議。

　　日本理化研究所（RIKEN）的研究小組9月12日宣布，他們利用能發育成多種細胞的iPS細胞制成視網膜細胞，并于當日移植到一名滲出型老年黃斑變性女患者的右眼中。這是世界首例利用iPS細胞完成的移植手術。

　　iPS細胞是體細胞經誘導因子處理后轉化而成的干細胞，其功能與胚胎干細胞類似，能發育成多種組織和器官。

　　在日本當地時間9月12日14時20分開始的這臺長達2小時的手術中，神戶市綜合醫院醫療中心的Yasuo Kurimoto率領一個由3位眼科專家組成的醫療小組，首先清除了患者視網膜上的異常血管和損壞組織，隨后將1.3×3.0毫米的視網膜色素上皮細胞層移植到這位兵庫縣患者的眼中。如果患者恢復正常，她有望在大約1周后出院，而評估手術安全性及療效將花費約1年時間。

　　這臺手術是在生物醫學研究與創新醫院研究所進行的，該研究所緊鄰RIKEN下屬發育生物學中心（CDB），而眼科專家Masayo Takahashi正是在這里研制并測試了上皮細胞層。

　　之后，“病人并沒有出現術后出血或其他嚴重并發癥。”RIKEN報告說。

　　這一手術是Takahashi從事的臨床研究的一部分，預計將給6名患者實施。研究小組先從上述女性患者的皮膚中采集細胞并為其植入必要基因，經誘導因子處理后制成iPS細胞，然后將其培育為視網膜色素上皮細胞，并制成供移植使用的細胞層。

　　Kurimoto在RIKEN發布的一份聲明中表示，病人“承擔了所有治療以及外科手術的風險”。Kurimoto說：“我對她在治療過程中表現出的勇氣表示深深的敬意。”

　　Kurimoto還對Yoshiki Sasai表示了感謝，作為CDB的一位研究人員，后者于日前自殺身亡。“如果沒有Yoshiki Sasai后期的研究，這個項目便無法進行下去，正是他指明了從干細胞向視網膜組織分化的方向。”

　　Kurimoto同時也對山中伸彌表示了感謝——作為一位京都大學的干細胞科學家，“沒有他發現的iPS細胞，這項臨床研究是不可能存在的”。山中伸彌因此項研究分享了2012年度的諾貝爾生理學或醫學獎。

　　Kurimoto的這一手術僅僅在一個日本厚生勞動省委員會批準Takahashi進行人體試驗后的第4天進行。為了獲得這一許可，Takahashi和她的合作者在猴子和老鼠身上作了安全性研究。動物實驗表明，iPS細胞并沒有被機體排斥，也沒有導致腫瘤的生長。

　　老年性黃斑變性是由視網膜生皮細胞（這是支撐形成視覺所需的光感受器的一層細胞）的分解所導致的，早期癥狀為視力下降，晚期則表現為視野中心出現暗點，視物模糊，嚴重者會失明。滲出型老年黃斑變性患者的視網膜部位會出現異常血管，日本國內約有70萬名該病患者。

　　接受此次手術的女患者近3年來一直采用藥物注射治療，不過癥狀逐漸惡化，其右眼視野中心已無法視物，矯正后視力也不到0.1。這一手術最終是否會導致病患部位出現癌變，將決定能否繼續用iPS細胞開展再生醫療。假如患者在接受這種手術后可以無需注射藥物就能維持眼睛功能的話，將是一個很大的進步。

　　Kurimoto所進行的這一移植手術不太可能完全恢復病人的視力。然而，世界各地的研究人員將密切關注這些細胞是否能夠避免視網膜的進一步毀壞，同時抑制潛在的副作用，例如導致免疫反應或誘導癌細胞的生長。

　　Takahashi在一份聲明中表示：“我們已經向著使用iPS細胞的再生醫學邁出了重要的第一步。”她說：“這僅僅是一個起點，我一定要將基于iPS細胞的再生醫學療法帶給盡可能多的人。”

　　去年7月19日，厚生勞動省正式批準利用iPS細胞開展視網膜再生醫療研究。這是iPS細胞在全球首獲政府部門批準用于臨床試驗。