早期強化降糖能顯著降低心血管疾病風險

近日，由安徽醫科大學校長翁建平教授領銜的中國科學技術大學、南方醫科大學和北京大學聯合研究團隊發表了一項中國糖尿病胰島素早期強化與心血管終點研究成果，首次全球范圍內首次證明，在新診斷的2型糖尿病（T2DM）患者中，早期胰島素強化治療與心血管疾病的風險顯著降低相關。相關研究成果發表于《信號轉導與靶向治療》。

在我國，糖尿病是一個嚴重的公共衛生問題。在高血糖狀態下，患者的心血管系統面臨巨大的風險，心血管疾病成為糖尿病患者的主要死因之一。因此，如何有效控制血糖，并減少心血管并發癥的發生，一直是糖尿病治療領域的重要課題。

研究團隊通過24年對5424名符合條件的2型糖尿病患者進行長期觀察，研究結果顯示，與未接受早期胰島素治療的患者相比，接受早期胰島素治療的患者中風發病率降低了31%，心力衰竭住院率降低了28%，而冠心病的發病風險沒有明顯差異。

翁建平表示，新診斷T2DM患者接受早期胰島素治療可獲得包括卒中及心衰住院風險降低的心血管獲益，這有利于重塑醫生及大眾對胰島素的認知，從而推動更多臨床醫療人員重視早期胰島素強化治療在糖尿病管理中的重要意義。

“早期胰島素”療法對2型糖尿病患者心腦血管并發癥的影響示意圖。（研究團隊供圖）

2型糖尿病可被逆轉

傳統的2型糖尿病“階梯式”療法是一種防御性治療，往往從飲食、運動控制開始，根據病情發展施加藥物，直到高血糖難以控制再使用胰島素。此時，患者往往已多年處于糖尿病控制不佳狀態，增加了并發癥風險。

那么，有沒有更好的治療方案？

從2000年開始，翁建平、北京大學人民醫院教授紀立農等學者逐步探索并創新性提出“早期胰島素”療法。他們研究發現，相比“階梯式”療法，對新診斷的2型糖尿病患者直接進行胰島素強化治療，能改善患者的胰島分泌功能從而緩解病情。這一研究證明2型糖尿病可被逆轉，成為多個國家糖尿病指南制訂的重要依據。

上述兩位學者于2001年不約而同發現2型糖尿病胰島素強化可延緩β細胞進行性衰竭。隨后翁建平團隊的觀察性研究顯示，新診斷的2型糖尿病合并嚴重高血糖患者短期強化胰島素治療可誘導長期血糖控制及β細胞功能的改善。

研究團隊進一步進行了多中心隨機對照研究，證實早期強化胰島素治療在恢復和維持β細胞功能及延長血糖緩解方面優于口服降糖藥，相關研究發表于《柳葉刀》。

對此，多倫多大學Daniel J. Drucker教授發表評論認為，這是中國內分泌領域在《柳葉刀》發表的首篇關于早期胰島素強化治療可以誘導“蜜月期”實現糖尿病逆轉的文章。

“一系列臨床實驗結果證實，早期胰島素強化治療不僅能成功控制血糖、誘導血糖緩解，還能恢復β細胞功能，并緩解胰島素抵抗，這種全新的治療方法，有助于促進糖尿病治療理念的更新，也對臨床治療策略的制定產生重要影響。” 翁建平首次證明了2型糖尿病胰島功能可逆，提出并成功驗證了“2型糖尿病β細胞休整”學說。

據悉，該理念的提出回應了胰島素治療的起始時機問題，研究成果至今仍然被全球同行反復引用，被寫入國內外相關指南。

強化治療可獲得“心”保護

目前，胰島素治療是大多數2型糖尿病患者控制高血糖的必由之路，這其中，胰島素的使用如何影響患者的心血管預后的問題受到了廣泛關注。

雖然前期研究證明早期胰島素治療能夠控制2型糖尿病患者的血糖并恢復其β細胞功能，但其對患者心血管預后的影響仍不明確。

基于此，此次研究旨在探索胰島素早期強化治療是否能為新診斷的2型糖尿病患者帶來心血管事件（包括冠心病、腦卒中和心力衰竭）相關獲益。研究結果提示，我國的糖尿病治療新模式有可能獲得遠期心血管保護效果，這也進一步完善了2008年在《柳葉刀》上所發表文章的后續遺留問題，更是為胰島素的早期強化治療和早期應用提供了新的證據，為未來指南治療路徑的設定提供了重要參考證據。

針對這一研究成果，紀立農表示：“2型糖尿病是引起心血管疾病發病率和死亡率的一個重要風險因素。臨床指南也強調，在選擇治療藥物時，除了降低血糖水平，減少心血管事件也相當重要。不同患者應采取個體化目標管理、血糖監測以及相應的治療方案。希望通過這一研究，為探索更有效的降低糖尿病患者心血管疾病風險的研究提供依據。”

研究團隊表示，早期胰島素治療可能通過改善2型糖尿病患者血糖控制產生代謝記憶效應、降低糖毒性、促進β細胞再分化為正常功能細胞以及改善β細胞功能、減少促炎因子生成等機制，帶來心血管獲益。

“相信在不久的將來，糖尿病患者將能夠享受到更加優質高效的醫療服務，擁有健康美好的生活。”翁建平等團隊成員表示，隨著醫學研究的不斷深入和治療方法的不斷完善，最新研究成果的發布不僅會引起對糖尿病治療模式的全新思考，也有助于推動公眾增強對于胰島素的正確認識。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01854-9