近年來,全基因組關聯分析研究(Genome Wide Association Study,GWAS)報道了數十個精神分裂癥的易感基因。ZNF804A是歐洲人群中首個利用GWAS方法發現與精神分裂癥顯著相關的基因。從2011年起,中國科學院昆明動物研究所研究員李明針對ZNF804A基因開展了一系列研究,相關結果陸續發表在American Journal of Psychiatry、Schizophrenia Research、World Journal of Biological Psychiatry、American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 和PLOS ONE 等雜志上。
隨著對ZNF804A基因的功能及其在精神分裂癥中的作用機制認識的逐漸增多,該易感基因受到了領域內越來越多學者的關注。為系統理解ZNF804A影響精神分裂癥發生的分子機制,李明及其課題組成員(昆明動物所博士常宏和肖瀟)對近年來針對ZNF804A基因的遺傳學研究、轉錄組學研究、腦影像學研究、認知功能研究及神經分子生物學研究進行系統的整理和分析,并首次提出ZNF804A從遺傳學水平到神經生物學水平影響精神分裂癥發生的分子機制假說。此外,他們在文中也深入探討了ZNF804A在認知生物學方面對精神分裂癥“中間表型”的影響,并強調了該基因在歐亞大陸人群間的遺傳易感異質性的問題。該綜述性文章近期發表在《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)雜志上。
該工作得到了中科院率先行動“百人計劃”的資助。
ZNF804A基因影響精神分裂癥發生的分子機制假說
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