昆明植物所在茜草科類型環肽研究中取得新突破

發布時間：2011-04-19 11:02 原文鏈接：昆明植物所在茜草科類型環肽研究中取得新突破

　　在國家杰出青年科學基金、國家自然科學基金、科技部973項目、云南省科技廳和中國科學院的聯合支持下，中國科學院昆明植物研究所譚寧華研究組在植物環肽領域——茜草科類型環肽的研究中取得新突破。

　　茜草科類型環肽（Rubiaceae-type cyclopeptides, RAs）是指一類雙環環六肽類化合物，通常由1個D-α-丙氨酸，1個L-α-丙氨酸，3個N-甲基-L-α-酪氨酸和1個其他類型L-α-氨基酸經肽鍵縮合而成。6個氨基酸縮合成為十八元環，特征是其中2個鄰位的酪氨酸之間的苯環經氧橋連接成一個張力較大的十四元環。茜草科類型環肽（RAs）因其結構的新穎性和顯著的體內外抗腫瘤活性而倍受關注，但其抗腫瘤作用機制并不明確。

　　近年，譚寧華研究組對茜草科茜草屬植物小紅參（Rubia yunnanensis (Franch.) Diels)的根莖部位進行了系統的環肽化學成分和生物活性研究，并展開深入的抗腫瘤作用機制研究。經研究，從小紅參中分離得到2個新骨架環肽rubiyunnanins A和B，6個新茜草科類型環肽rubiyunnanins C-H，和5個已知茜草科類型環肽RA-V，RA-I，RA-XXIV，RA-XII和RY-II。其中RA-V是主要環肽，rubiyunnanin A于2011年被Natural Product Reports評選為熱點化合物。該課題組進行了所有環肽的抗腫瘤活性篩選，發現活性最強的為RA-V，IC50值約為10nM，其含量和活性與紫杉醇相當。進一步抗腫瘤作用機制研究發現，RA-V能夠顯著抑制NF-κB信號通路的活性，IC50值為30nM，為該通路一類結構新穎的新型天然強抑制劑，可能為其主要的抗腫瘤作用機制。在抗腫瘤新生血管生成方面，RA-V通過抑制Erk信號通路引起細胞周期阻滯和凋亡，還通過抑制基質金屬蛋白酶影響胞外基質降解，進而抑制細胞遷移和成管。

　　以上研究工作為茜草科類型環肽作為抗腫瘤新藥和探針分子研究奠定了良好基礎。相關結果發表在本領域著名國際學術期刊Tetrahedron Letters (2010, 51, 6810-6813)、Bioorganic & Medicinal Chemistry (2010, 18(23), 8226-8234)、European Journal of Medicinal Chemistry (2009, 44, 3425-3432)和British Journal of Pharmacology (2011, accepted)上，并申請ZL1項。