胃癌是導至癌癥相關死亡的第三大最常見原因，通常預后較差，多數情況下是一種“發現即晚期”的兇狠病癥，因此難以治療。目前認為幽門螺桿菌是全世界約90％胃癌病例的元兇。它定植在全球近一半人口的胃中，雖然在大部分感染個體中并無癥狀，但在某些情況下會發展成為胃癌。
為了降低胃癌的死亡率，確定能夠早期診斷胃癌的生物標志物勢在必行。多家科研院所的研究學者合作研究了幽門螺桿菌感染期間胃癌發展的機制，從而確定了潛在的易感標記USF1，此項研究結果發表在《GUT》雜志上。
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318640p53蛋白被稱為“基因組守護者”，其對于維持細胞正常的功能至關重要，如果基因組發生重大破壞，p53可以暫時停止細胞周期以修復DNA。如果p53失活，則基因組更有可能積累不穩定性，由正常細胞轉化為癌細胞的幾率更大。已有的研究結果也表明幽門螺桿菌能夠通過激發潛在靶標p53突變的積累，導至DNA斷裂并損害DNA修復系統。研究小組先前進行的研究表明，DNA損傷后，p53通過與轉錄因子USF1相互作用，從而在DNA修復中發揮作用。幽門螺桿菌不僅降低了USF1因子在細胞核中的表達水平，而且使其在細胞外圍發生積聚，從而阻止了USF1
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p53復合物的形成，繼而使p53蛋白穩定性降低至失去其功能，這會導至受感染細胞中致癌變化的累積，從而促進其轉化為癌細胞。因此，USF1在細胞核中的丟失是抑制p53活性的關鍵因素。
在缺乏USF1的小鼠模型中，由幽門螺桿菌感染引起的胃炎性病變更為嚴重。這些結果也得到了臨床結果的支持：對于USF1和p53水平低的胃癌患者預后更差。此次研究首次證明轉錄因子USF1的喪失會加速幽門螺桿菌引起的癌變，USF1水平的變化可能是胃癌患者預后不良的指標，從而可以識別出癌癥風險更高或更嚴重的患者亞群。未來USF1可以作為治療胃癌的新型靶標，使患者能夠得到早期治療，防止胃癌的惡性發展。
參考資料：
[1] USF1 defect drives p53 degradationduring Helicobacter pylori infection and accelerates gastric carcinogenesis
[2] Gastric cancer susceptibility marker discovered
