性狀
本品為白色或類白色結晶或粉末;無臭;有引濕性本品在水和甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中幾乎不溶旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+150°至+160°。
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)取本品,加水制成每1m中含10g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在238mm的波長處有最大吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集860(4)本品顯鈉鹽的鑒別反應(通則0301)。
檢查
酸堿度取本品0.50g,加水10ml使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為6.5~8.5。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑甲醇-水(50:50)供試品溶液取本品適量,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含1g的溶液。系統適用性溶液取普伐他汀四甲基丁胺對照品15mg置25ml量瓶中,加0.01mol/L鹽酸溶液lml,振搖使溶解,放置1小時,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( ZorbaxSBC18柱,4.6mm×75mm,3.5m或效能相當的色譜柱),以水-磷酸緩沖液(取0.08mol/L磷酸溶液,用三乙胺調節pH值至7.0)-乙腈(52:30:18)為流動相A,以水-磷酸緩沖液(取0.08mol/L磷酸溶液,用三乙胺調節pH值至7.0)-乙腈(10:30:60)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;流速為每分鐘1.0mli;檢測波長為238nm;進樣體積10pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)10003.010010000系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,普伐他汀峰的保留時間約為8分鐘,雜質I峰的相對保留時間約為0.9,雜質Ⅱ峰的相對保留時間約為1.1。普伐他汀峰與雜質I峰、雜質Ⅱ峰之間的分離度均應大于2.0。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的6倍(0.6%),小于對照溶液主峰面積0.5倍的色譜峰忽略不計。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。內標溶液取丙醇適量,用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解并稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液。供試品溶液取本品0.2g,精密稱定,置10m1頂空瓶中,精密加入內標溶液2ml溶解,密封。對照品溶液取甲醇、無水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷與乙酸丁酯各適量,精密稱定,加內標溶液定量稀釋制成每1ml中分別含甲醇0.3mg、乙醇3mg、乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg和乙酸丁酯0.5mg的溶液。色譜條件以聚乙二醇(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;初始溫度為50℃,維持13分鐘,再以每分鐘30℃的速率升溫至230℃;進樣口溫度為230℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為20分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按內標法以峰面積計算,乙醇的殘留量不得過0%,甲醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷和乙酸丁酯的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過4.0%。重金屬取本品,依法測定(通則0821第三法),含重金屬不得過百萬分之二十
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶劑見有關物質項下。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含普伐他汀鈉0.2mg的溶液對照品溶液取普伐他汀四甲基丁胺對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液。系統適用性溶液取普伐他汀四甲基丁胺對照品15mg,置25ml量瓶中,加0. olmo/L鹽酸溶液lml,振搖使溶解,放置1小時,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-水-冰醋酸一三乙胺(450:550:1:1)為流動相;流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為238m;進樣體積10pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,普伐他汀峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。[每1mg普伐他汀四甲基丁胺(C1H5NO7)相當于0.8063mg的C23 H35 NaO,I
類別
降血脂藥。
貯藏
密封,干燥處保存
制劑
(1)普伐他汀鈉片(2)普伐他汀鈉膠囊
雜質
質, I(6-表普伐他汀)CHCH3HOOHH C23H36O7424.53(3R,5R)-3,5-二羥基7(1S,2S,6R,8S,8aR)-6-羥基2-甲基-8[(2S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,6,7,8,8a-六氫萘1基]庚酸雜質Ⅱ(普伐他汀3a-羥基異構體)CHCH3 OH OH O HOH C23H36O7424.53 (3R,5R)-3,5-二羥基7[(1S,2R,3S,8S,8aR)-3-羥基2-甲基-8[(S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,3,7,8,8a-六氫萘-1-基]庚酸雜質Ⅲ(普伐他汀內酯)O C23H34O6406.24 (1S,3S,7S,8S,8aR)-3羥基-8[2-[(2R,4R)-4羥基-6氧代四氫-2H-吡喃-2-基]乙基]7甲基-1,2,3,7,8,8a-六氫萘-1-基(2S)-2-甲基丁酸酯