實驗室結果觀察到骨髓抑制(中性白細胞減少和血小板減少),這是大多數細胞毒藥物(包括本品)的劑量限制性毒性。同步化療期和輔助治療期中都發生實驗室異常和不良事件。8%患者出現3級或4級中性白細胞異常(包括中性白細胞減少)事件;接受本品治療患者中有14%出現3級或4級血小板異常(包括血小板減少)事件。
膠質瘤復發或進展的成人患者
臨床試驗中,最多發生的不良反應是胃腸道功能紊亂,特別是惡心(43%)和嘔吐(36%);一般為1級或2級(輕中度),具有自限性,或標準止吐藥易于控制。重度惡心和嘔吐發生率為4%。
其他經常報告的不良事件包括疲乏(22%)、便秘(17%)和頭痛(14%)。還報告食欲減退(11%)、腹瀉(8%),皮疹、發熱、無力和瞌睡發生率各為6%。不常見的(2%-5%)不良事件按發生率的遞減次序為腹痛、疼痛、頭暈、體重下降、不適、呼吸困難、脫發、僵直、瘙癢、消化不良、味覺異常,感覺異常和瘀點。
實驗室結果膠質瘤患者的3級或4級血小板減少和中性白細胞減少的發生率分別為19%和17%。有8%和4%膠質瘤患者因此而住院和/或停止本品治療。骨髓抑制是可以預見的(一般在開始幾個周期的第21-28天), 通常在1-2周內迅速恢復。未發現有累積的骨髓抑制。還報告全血細胞減少、白細胞減少和貧血;淋巴細胞減少也很常見。
對臨床試驗中藥代動力學人群進行的分析顯示,達到中性粒細胞最低值的人數,女性101例,男性169例; 血小板達到最低值人數,女性110例,男性174例。治療的第一周期4級不良反應發生率女性高于男性,其中中性粒細胞減少(ANC<500 cells/μL)女性12%,男性5%;血小板減少(<20,000 cells/μL)女性9%,男性3%。在一組400例復發性神經膠質瘤受試者的數據中,治療的第一周期的4級中性粒細胞減少發生率,女性與男性分別為8%和4%;而4級血小板減少的發生率則分別為8%和3%。在另一個有288例受試者參加的、新近診斷的多行性成膠質細胞瘤試驗中,治療第一周期的4級中性粒細胞減少發生率,女性與男性分別為3%和0%;4級血小板減少發生率則分別為1%和0%。本品上市期間,很少有機會性感染病例的報告,包括卡氏肺囊蟲性肺炎。極少報告多形性紅斑、中毒性表皮壞死、斯-約二氏綜合癥和變態反應(包括過敏反應)病例。在接受本品治療患者中報告過骨髓增生異常綜合征(MDS)和繼發的惡性疾病(包括髓細胞性白血病)的罕見病例。可導致再生障礙性貧血的全血細胞減少的報告很罕見。
在中國進行的臨床研究中未出現非預期的不良事件,總體結果與國外報道的數據相似。