錯誤折疊的蛋白質聚集體在大腦中的形成和沉積是大多數神經退行性疾病（NDDs）的共同特征，這些聚集體的形成與細胞功能障礙和死亡有關。譯后修飾（PTM）可對健康和疾病中蛋白質的結構、生物化學和功能產生深遠影響。對 NDDs 病理特征的生化研究表明，它們會聚集折疊錯誤的 Aβ、tau 和 α-syn 聚集體，這些聚集體在多個殘基上受到不同類型的 PTM。盡管如此，有關 PTM 在 NDDs 中的作用的幾個問題仍未得到解答，而了解形成不同淀粉樣蛋白特征的決定因素，可為開發疾病特異性診斷和療法開辟新途徑。
近段時間，來自美國加利福尼亞州洛杉磯南加州大學化學系的Aaron T. Balana教授及團隊報告了對α-突觸核蛋白單體進行O-GlcNAc修飾會導致形成具有獨特核心結構的淀粉樣纖維，并降低基于播種的帕金森病神經元模型和嚙齒動物模型的播種活性，旨在表明O-GlcNAc修飾可能會改變α-突觸核蛋白纖維的相互作用組，從而導致體內播種活性的降低，α-突觸核蛋白的翻譯后修飾，是決定α-突觸核蛋白淀粉樣株和致病性的關鍵因素。
結果顯示，O-GlcNAc 可導致形成α-syn(gS87) 淀粉樣蛋白的替代菌株，其體內播種活性降低，雖然α-syn(gS87) PFFs 在體外很容易產生額外的聚集，并將其結構模板化為未修飾的 α-syn，但它們在神經元或體內的播種活性卻很低。HSP27 在體外證實了O-GlcNAc 以有利于與伴侶蛋白或其他蛋白質相互作用的方式改變α-syn-纖維的相互作用組，從而改變纖維表面并抑制其播種活性。該研究結果還表明，并非大腦中的所有纖維都是致病的。
α-Syn(gS87) PFF 在神經元中的播種能力大大降低
總之，這些結果對整個淀粉樣蛋白生成以及利用 O-GlcNAc 治療帕金森病和其他 NDD 具有重要意義，為支持繼續開發治療帕金森病的 OGA 抑制劑提供了一個堅實的基礎，即增加 O-GlcNAc 將維持可溶性 α-syn 的水平，并通過直接抑制聚集和減少播種來減緩聚集過程。