有望將化療和光動力療法整合成為單一藥物療法！

　　近日，一篇刊登在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上的研究報告中，來自巴黎文理研究大學的科學家們通過研究發現，利用不同藥物的組合或有望抵御某些癌癥類型對藥物的耐受性，為了開發一種有效的治療方法，化學家們就需要開發一種化學共軛物，來利用不同的作用模式攻擊多種細胞靶點，諸如單一藥物療法或許就能增加殺滅所有癌細胞的機會。

圖片來源：Wiley

　　臨床上使用最頻繁的化療藥物就是順鉑了，其是一種基于鉑(II)離子的金屬復合物，該藥物的作用機制是結合腫瘤細胞的DNA，從而破壞其DNA結構并靶向作用細胞死亡，其它化合物也能夠促進順鉑與DNA的相互作用，而且其通常能與順鉑結合用作化療；相比之下，光動力療法（PDT，photodynamic therapy）就依賴于激光所激活的金屬復合物，在激活過程中會產生氧氣活性形式，從而就會干預細胞代謝并誘發細胞死亡。

　　研究者Gilles Gasser教授表示，在臨床過程中，每一種藥物都是單獨使用的，其可能不會同時或以固定的比例達到腫瘤部位，這項研究中，我們將順鉑、丁酸苯酯（順鉑的化學增強劑）和PDT藥物（基于釕（II）的金屬復合物）結合，制成了一種名為Ru-Pt的單一化合物，這些藥物能互相結合完整地進入患者的血管中，最終作用于腫瘤細胞，同時能夠降低藥物的副作用以及患者進行藥物劑量調整的需求。

　　如今，研究人員設計出了Ru-Pt一半的光療法Ru（II），以便其能在波長譜的深紅色部分利用激光來激發，從而滲入生物組織中，順鉑和包含一半Ru-Pt的丁酸苯酯能被用來設計作為前體藥物，其能被細胞內部的組分所激活，這些治療性的組分都能被分子之間的間隔互相連接，研究者Gasser說道，正確的間隔長度對于確保兩種藥物不會相互干擾至關重要，但分子仍然很小，其可以是水溶性的，同時也能夠穿過細胞膜。

　　隨后，研究者將Ru-Pt添加到了某些正常細胞和癌細胞中，他們發現，Ru-Pt相比單一化合物Ru（II）和Pt（IV）而言能夠有效殺滅癌細胞，輻射后的樣本會表現出較高的腫瘤殺傷率，這就意味著，這些特殊藥物在腫瘤細胞中被激活是可能的，相比單一制劑作用而言，Ru-Pt在針對藥物耐受性癌細胞的治療上效率是前者的10倍，相關研究結果證明了多模式藥物在開發更具選擇性和有效藥物上的巨大潛力，這些藥物往往具有更小的副作用，而且作用效率更高。