病理生理
發病機制與病理解剖朊毒體病的發病機制尚不十分清楚。目前認為朊毒體本身可自體外進入或因遺傳變異自發產生，對于軟然性朊毒體而言，朊毒體可經口、注射或外科手術進入人體，進入人體后的朊毒體侵入人腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經神經傳遞、先在單核—吞噬細胞系統復制然后經神經脊髓擴散以及血源性等不同途徑。朊毒體致病的始動環節是PrPsc轉化PrPc，使PrPc在中樞神經系統大量聚集。PrPsc如何導致神經細胞損傷有待闡明，有關研究提示：PrPc有神經細胞毒性，可引起神經細胞的凋亡；PrPc是可溶性的，轉化為不可溶的PrPsc后，于腦組織內沉淀樣斑塊導致損害；PrPc與銅原子結合形成的復合物具有類似超氧化物歧化酶的活性，當PrPc變構成PrPsc后導致PrPc缺乏，使神經細胞SOD活性下降，從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，并可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感增生、淀粉樣斑塊形成和神經細胞空泡變形，但幾乎無白細胞浸潤等炎癥或免疫反應。病理損傷可出現在大腦皮層、豆狀核、尾狀核、丘腦、海馬、腦干和脊髓等多各部位，這些空泡改變使得腦組織似海綿樣，故而朊毒體病亦稱“傳染性海綿狀腦病”。
診斷檢查
診斷：朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。
（1）流行病學資料 進食過瘋牛病可疑動物來源的食品，接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植或可能被朊毒體污染的電極植入手術，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。
（2）臨床表現 雖然毒體病大多表現為漸進性的癡呆、共濟失調及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點如散發性克—雅病發病年齡較大，多先有癡呆后有共濟失調，而新變異型克—雅病發病年齡較輕；庫魯病震顫顯著，往往先有共濟失調后出現癡呆；杰茨曼—斯脫斯勒—史茵克綜合征多僅有共濟失調等小腦受損表現少見癡呆；致死性家族性失眠癥以進行性加重的頑固失眠為特著。
（3）實驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學檢測確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14—3—3及腦電圖PSWCs具有輔助診斷價值。PRNP序列堿基突變的遺傳學分析則有助家族性朊毒體病的診斷。預后極差，以知病例無一例外均告死亡。